新型前列腺癌抑制劑在中科院合肥物質科學研究院問世

　　近日，一種新型前列腺癌抑制劑在中科院合肥物質科學研究院問世，該院強磁場科學中心劉青松研究員課題組與美國哈佛大學醫學院合作開發了一種新型激酶選擇性不可逆抑制劑BMX-IN-1，并發現該抑制劑和另一種激酶抑制劑MK2206組合后可顯著抑制前列腺癌細胞的增殖。

　　抗癌藥物的研發一直是全球藥物研發的熱點。傳統的抗癌藥物一方面不能有效地完全殺死腫瘤細胞，另一方面不能識別正常細胞，對正常細胞造成損害。隨著生命醫學科學的發展，人們逐漸認識到細胞癌變的重要特點之一是細胞信號轉導通路失調導致的細胞不受控增殖。因此，研究人員開始利用阻斷細胞信號的方法來研究新的抗腫瘤藥物。與傳統的細胞毒類抗腫瘤藥物相比，這類藥物療效高、毒副作用小、易于制備，逐漸成為當前抗腫瘤藥物研發的熱點。

　　據劉青松介紹，前列腺表皮細胞中存在一種非受體酪氨酸，即BMX激酶。一些研究發現，BMX激酶在前列腺癌病人的腫瘤樣本中有過量表達的現象。另一方面，BMX激酶減少，前列腺癌癥細胞增殖明顯降低。因此，課題組提出假設：BMX激酶表達量過高，導致下游信號途徑激活，從而導致前列腺癌細胞轉化、增殖等，可能是最終導致前列腺癌重要因素之一。

　　據此，課題組基于結構的藥物設計方法，設計合成了靶向BMX激酶的小分子化合物BMX-IN-1。接著課題組又應用高通量篩選技術，將 BMX-IN-1分別和其他200個激酶抑制劑進行組合藥學篩選，發現激酶選擇性抑制劑MK2206可明顯增強BMX-IN-1對前列腺癌細胞的抗增殖抑制作用并引起細胞凋亡。

　　BMX-IN-1是目前為止第一個被報道的高選擇性BMX激酶抑制劑，它的發現為今后開發以BMX激酶為靶點的抗癌癥藥物奠定基礎。