新基年銷百億美元Revlimid新適應癥獲美FDA優先審查

　　生物制藥巨頭新基（Celgene）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已受理Revlimid（lenalidomide，來那度胺）的一份補充新藥申請（sNDA）并授予了優先審查。該sNDA申請批準Revlimid聯合利妥昔單抗（R2方案）用于既往已接受治療的濾泡性和邊緣區淋巴瘤患者。FDA已指定處方藥用戶收費法（PDUFA）目標日期為2019年6月27日。今年早些時候，新基已向歐洲藥品管理局（EMA）提交了R2方案治療復發性/難治性濾泡性和邊緣區淋巴瘤的上市許可申請（MAA）。

　　該sNDA是基于III期臨床研究AUGMENT的數據。該研究是一項隨機、雙盲、國際性臨床研究，評估了R2方案相對于利妥昔單抗+安慰劑方案（R-安慰劑）治療晚期復發性/難治性惰性淋巴瘤的療效和安全性。研究共入組了358例復發性/難治性濾泡性淋巴瘤（n=295）和邊緣區淋巴瘤（n=63）患者。

　　結果顯示，在主要終點無進展生存期（PFS）方面，與R-安慰劑治療組相比，R2治療組實現了高度統計學意義的顯著改善（中位PFS：39.4個月 vs 14.1個月，p＜0.0001；HR=0.46[95%CI:0.34-0.62]）。另外，在總生存期（OS）方面，與R-安慰劑治療組相比，R2治療組表現出改善的積極趨勢（死亡事件：16例 vs 26例；HR=0.61[95%CI:0.33-1.13]）。R2治療組2年OS率為93%，R-安慰劑組為87%。總緩解率（ORR）方面，R2治療組和R-安慰劑組分別為78%（n=138）和53%（n=96）。緩解持續時間（DoR）方面，R2治療組和R-安慰劑組分別為33個月和22個月（p=0.0015，HR=0.53[95%CI:0.36-0.79]）。

　　安全性方面，最常見的不良事件為中性粒細胞減少（R2治療組 vs R-安慰劑組：58% vs 22%）。發生在20%以上患者中的其他常見不良事件包括：腹瀉（31% vs 23%）、便秘（26% vs 14%）、咳嗽（23% vs 17%）、疲勞（22% vs 18%）。R2治療組不良事件發生率較高（＞10%）的不良事件包括中性粒細胞減少、便秘、白細胞減少、貧血、血小板減少、腫瘤耀斑。研究中沒有觀察到意外的安全性發現。

　　新基首席醫療官兼全球監管事務負責人Jay Backstrom表示“R2方案有潛力為既往已接受治療的濾泡性淋巴瘤和邊緣區淋巴瘤患者提供一種無化療的治療選擇。我們期待與FDA合作，盡快為患者提供R2方案。”

　　Revlimid：全球第二大暢銷藥，2018年銷售額96.85億美元

　　Revlimid是一種免疫調節劑，其活性藥物成分lenalidomide（來那度胺）是沙利度胺的新一代衍生物，無致畸毒性，藥效比沙利度胺強100倍，具有免疫調節、抗血管生成和抗腫瘤特性。截止目前，Revlimid已獲批的適應癥包括：多發性骨髓瘤（MM）、骨髓增生異常綜合征（MDS）、套細胞淋巴瘤（MCL）。

　　Revlimid是一款超級重磅藥物，在2018年的全球銷售額高達96.85億美元，較2017年增長18%。醫藥市場調研機構EvaluatePharma此前預測，Revlimid在2019年的全球銷售額將達到109.4億美元，成為僅次于修美樂（Humira，2019年預期銷售額209.7億美元）的全球第二大暢銷藥物。

　　今年1月初，百時美施貴寶（BMS）宣布以現金加股票作價合計740億美元收購新基。通過收購，百時美施貴寶將獲得新基在腫瘤、免疫、炎癥領域的多款具有重磅潛力的管線產品，包括ozanimod、luspatercept、liso-cel（JCAR017）、bb2121、fedratinib等。