新成果為男性不育患者顯著降低不孕治療成本

　　當前，卵胞漿內單精子注射（ICSI）技術，即俗稱的“第二代試管嬰兒”技術，是嚴重男性不育患者的主要助孕手段。而胚胎植入前遺傳學檢測技術（PGT-A），作為“第三代試管嬰兒”技術，因能提升胚胎篩選的準確性，受到越來越多醫生與不孕患者的青睞。

　　那么，嚴重男性不育患者究竟應選擇ICSI，還是在其基礎上疊加PGT-A以“雙重保險”？這一問題長期懸而未決，國際醫學界亦缺乏共識。

　　近日，由浙江大學生殖遺傳教育部重點實驗室主任、浙江大學醫學院附屬婦產科醫院名譽院長黃荷鳳院士領銜的一項突破性研究給出了明確答案，在嚴重男性不育患者中，PGT-A技術并未展現出提高活產率的優勢。該成果不僅進一步規范了PGT-A技術的臨床適應證，也為國際診療指南提供了關鍵循證依據，有望顯著降低不孕治療成本，惠及更多家庭。研究論文于12月23日在《英國醫學雜志》在線發表。

　　PGT-A：是否必須納入治療方案？

　　據世界衛生組織（WHO），不孕癥已成為繼心腦血管疾病與腫瘤之后，影響人類健康的第三大公共衛生挑戰。

　　嚴重男性不育通常表現為重度少弱精癥。具體指精子濃度低于 5×106/ml，前向運動精子比例不足10%，或存在隱匿性無精子癥等情況。此類患者治療難度大，成功率低，亟需有效的臨床干預策略。

　　“中國每年不孕人群高達5000萬，其中男性因素占比達40%。而少弱精癥是其主要原因。面對如此龐大的群體，如何兼顧子代健康與妊娠成功率，是我們必須深入研究的重大課題。”黃荷鳳指出。

　　ICSI技術是直接將精子注射入卵母細胞胞漿內進行受精的顯微技術，自1992年成功運用于臨床以來，已成為嚴重男性不育患者的重要助孕手段。然而，此類患者精子常伴有遺傳缺陷，導致胚囊期染色體異常的風險升高，而ICSI本身無法解決這一問題。因此，不少患者對ICSI的成功率及胚胎健康心存顧慮。

　　PGT-A可在移植前篩查胚胎染色體數目剔除異常胚胎，理論上可提高妊娠成功率、降低流產風險。在歐美國家，PGT-A已廣泛應用于高齡、反復流產或移植失敗的患者，并逐步推廣至更多人群。

　　然而，PGT-A技術亦存在局限：操作過程中可能會對胚胎造成潛在影響；技術限制可能導致假陽性/假陰性結果，造成正常胚胎被誤棄或異常胚胎被漏檢；此外，檢測費用也較為昂貴。

　　那么，對于嚴重男性不育患者而言，“ICSI+PGT-A”是否真能帶來更高的活產率呢？PGT-A是否應成為此類患者的必選項？

　　隨機對照試驗給出明確結論

　　為了回答這一關鍵問題，黃荷鳳院士團隊自2018年起，聯合浙江大學、復旦大學、上海交通大學等高校的四家生殖醫學中心，開展了一項多中心、開放、隨機對照試驗，系統比較“ICSI+PGT-A”與常規ICSI在嚴重男性不育患者中的治療效果。

　　研究嚴格篩選了1347對不孕夫婦，最終納入450對完成試驗。

　　“所有入選對象均為首次或第2次接受體外受精治療的嚴重男性不育患者”，團隊成員、浙江大學生殖遺傳教育部重點實驗室林仙華教授介紹，“為控制干擾因素，我們對男女雙方均設定了嚴格標準：男方需要排除梗阻性無精癥、性功能障礙及免疫性不育；女方年齡小于38歲，無子宮異常及反復流產史；雙方染色體核型均正常。”

　　在知情同意的原則下，研究采用區組隨機化的方法，將受試者隨機分配至常規ICSI治療組（225對）和ICSI+PGT-A組（225對）。主要終點設定為首次移植后的活產率，以及1年內三次移植周期的累積活產率，同時記錄子代出生缺陷等結局情況。

　　最終，常規ICSI組完成移植197對，PGT-A組因為部分胚胎在篩查中被剔除，完成移植176對。結果顯示，兩組首次移植活產率分別為46.2%和48.4%，一年累積活產率分別為60.9%和60.4%，均無統計學差異，可謂“打成平手”。

　　“盡管PGT-A可在移植前篩查胚胎質量，但是從最終活產結局來看，其并未優于常規ICSI。”黃荷鳳總結道。

　　PGT-A并非普適之選

　　在普遍認知中，技術迭代往往意味著“后來居上”。然而黃荷鳳院士領銜的這項高質量隨機對照試驗卻表明：在嚴重男性不育夫婦中，PGT-A未能提高活產率，尤其在囊胚數量較少的女性中更為明顯。兩組在圍產期與新生兒結局方面亦無顯著差異。“這些結果提示我們，盡管嚴重男性不育患者的胚胎染色體異常風險可能增加，但無論從有效性、安全性或經濟性的角度考慮，常規ICSI都是首選策略，而PGT-A的應用應嚴格評估其適應證。”黃荷鳳強調。

　　值得注意的是，多數科研成果致力于揭示某項技術“能做什么”，而本研究則以“未能證明”為核心結論，同樣具有里程碑意義。

　　業內專家評價，該研究為臨床實踐提供了明確指引：PGT-A不推薦作為嚴重男性不育患者的常規選項。這不僅是對現有生殖醫學證據體系的重要校準，也為國際指南修訂指明了方向。

　　當然，PGT-A在高齡、反復移植等特定人群中仍具明確價值。未來，隨著非侵入性PGT、單細胞測序等技術的發展，其準確性與安全性有望進一步提升。但在現階段，臨床應嚴格遵循依據，避免技術濫用。

　　技術并非越復雜越好

　　值得一提的是，2024年黃荷鳳與北京大學喬杰院士合作發表于《柳葉刀》的研究顯示，在非重度少弱精癥患者中，ICSI相較第一代試管嬰兒技術（IVF）未能提高活產率，反而可能導致可用胚胎減少與累積活產率下降。

　　本次研究則聚焦重度少弱精癥患者的技術選擇。兩項成果相輔相成，從不同層面重新劃定了輔助生殖技術的臨床適應證邊界，推動全球對ICSI與PGT-A使用模式的深刻反思。這兩項來自中國團隊的研究，不僅有望糾正國際上ICSI過度使用與PGT-A濫用現象，也為未來指南更新提供了堅實依據。更重要的是，它們重申了生殖醫學的根本宗旨：不應盲目追求技術復雜化，而應基于循證證據，為患者提供真正有效、安全可及的個性化治療方案。

　　“輔助生殖技術發展迅速，但我們必須清醒認識到，最新的技術未必適合所有患者，關鍵是要結合自身情況作出理性選擇。”黃荷鳳指出。

　　她進一步提出，只要能達成生育目標，技術越簡單、越貼近自然越好，而非盲目追求“高精尖”。

　　“我們的初心是通過基礎研究與臨床研究的突破，不僅助力家庭圓生育之夢，更要全力保障子代安全與長遠健康。”

　　本研究第一完成單位為浙江大學醫學院附屬婦產科醫院。黃荷鳳院士、澳大利亞蒙納士大學Ben Mol教授、上海交通大學仁濟醫院孫贇教授、復旦大學附屬婦產科醫院吳琰婷教授及浙江大學附屬邵逸夫醫院張松英教授為共同通訊作者。研究獲國家自然科學基金基礎科學中心項目等資助。

　　相關論文信息：

　　http://doi.org/10.1136/bmj-2025-084050