日本利用誘導多能干細胞再現無腦回畸形形成過程

　　日本慶應義塾大學和國立醫院機構大阪醫療中心的研究小組日前說，他們利用無腦回畸形患者的細胞培育出誘導多功能干細胞(iPS細胞)，并成功再現這種畸形是如何形成的。

　　無腦回畸形又稱光滑腦，是一種先天性小兒疑難癥，患兒會有嚴重的神經功能發育障礙和一定程度的癲癇，目前尚無藥物可根治。

　　胎兒在發育過程中，神經細胞會從腦的內部移動到腦的表面并大量聚集，從而形成有褶皺的大腦皮質。而無腦回畸形患者由于與腦神經細胞形成有關的基因發生突變，他們的大腦皮質表面平坦，幾乎沒有腦裂和腦回。

　　慶應義塾大學教授岡野榮之等人率領的研究小組，利用無腦回畸形嬰兒的臍帶培育出iPS細胞，并將iPS細胞培育成即將發育為神經細胞的神經祖細胞，再現了大腦皮質形成的部分過程。研究人員同時用來自健康人的iPS細胞進行同樣的培養，并對兩者的腦神經發育過程進行了比較。

　　他們發現，從正常的神經祖細胞團塊中會有一些細胞呈放射狀延伸出來，形成類似腳手架的結構，神經細胞會沿著“腳手架”移動。而來自患者的神經祖細胞中，充當“腳手架”的細胞數量很少，延伸方式非常混亂，同時神經細胞的數量也極少。

　　研究人員向用患者iPS細胞培育而得的神經祖細胞添加特定的物質后，神經細胞的形成得到了改善。他們認為這有可能促進治療無腦回畸形的藥物研發。

　　日本在iPS項目上碩果累累

　　1月4日，研究人員從一些患有惡性黑色素瘤的癌癥病人體內提取出正在攻擊癌細胞的免疫細胞，用這些名為“T淋巴細胞”的免疫細胞培育出iPS細胞。

　　在本次研究中，這些iPS細胞再次被培育分化成為T淋巴細胞，關鍵的是，這樣得到的T淋巴細胞仍然具有攻擊癌細胞的功能。研究小組指出，T淋巴細胞 在識別癌細胞的時候會通過改變基因排列的方式來“記住”癌細胞的特征，這種“記憶”能夠傳遞給iPS細胞，由此再培育出的T淋巴細胞可以像從前一樣攻擊癌細胞。

　　1月23日，日本京都大學副教授長船健二領導的研究小組利用人類誘導多功能干細胞(iPS細胞)，在全世界首次成功地制成了腎臟組織的一部分。研究人員期待這一成果有助于腎臟細胞和各組織的移植，給腎功能障礙和糖尿病患者帶來福音。

　　腎臟組織的大部分是以一種被稱為間介中胚層的細胞群為主而形成的。研究人員將多種物質加入iPS細胞中進行培植，11天后制成了90%以上高比例的間介中胚層。

　　研究人員進而將這種間介中胚層與白鼠幼胎的腎臟細胞一起培植，成功制成了腎尿細管管狀結構的一部分。

　　1月28日日本理化學研究所向厚生勞動省提交申請，希望在位于神戶市的先端醫療中心醫院利用人工誘導多功能干細胞(iPS細胞)進行視網膜再生臨床研究。

　　如果經日本厚勞相批準實施上述研究，這有望成為利用iPS細胞致力于臨床應用的全球先例。厚勞省審查委員會最早將于3月27日開始審議，預計數月之后才能得出結果。理研方面稱，審查結果揭曉后還需約一年時間才能選定患者并進行細胞加工，預計臨床研究將于2014年啟動。

　　研究負責人、理化學研究所發生與再生科學綜合研究中心項目指導高橋政代表示申請臨床研究“是邁向治療的第一步”。