昆明理工大學Cell子刊發布干細胞研究成果

　　來自昆明理工大學、中科院昆明動物研究所等處的研究人員報告稱，他們開發出了一種強大的單個原代神經上皮干細胞克隆擴增系統，可用于神經管發育和疾病研究。這一研究成果發布在11月12日的《Stem Cell Reports》雜志上。

　　昆明理工大學靈長類轉化醫學研究中心的李天晴（Tianqing Li）教授和季維智（Weizhi Ji）教授是這篇論文的共同通訊作者。

　　神經管缺陷（Neural tube defects,NTDs）是一種高發的先天畸形，它是由于在胚胎發育過程中，神經管閉合不全所引起的一組缺陷，包括無腦畸形、腦膨出、腦脊膨出等。其發生率高，后果嚴重。當前對于人類和非人類靈長類動物(NHPs)的神經管缺陷機制仍了解甚少。

　　神經上皮干細胞(NESCs)正確進行細胞分裂、建立極性和細胞運動對于神經管（NT）的形成和閉合至關重要。NESCs異常生長可導致神經管缺陷及大腦發育缺陷。在發育過程中，神經管的形成是一個時間相關的瞬時事件，難以捕捉它限制了對它的研究。開發出一種靈長類動物神經管發育模型，對于推動在模式生物中開展許多神經管疾病的研究具有重要意義。

　　在這項新研究中，研究人員稱建立起了一個強大、穩定的系統，可實現單個神經上皮干細胞的克隆擴增，使其發育為微型的神經管樣結構。在體外，神經上皮干細胞可以生成功能性神經元、存活并在猴腦中廣泛再生神經元軸突。

　　利用這一系統，研究人員證實神經管形成和神經上皮干細胞維持依賴于高代謝活動和Wnt信號。神經上皮干細胞在區域上限制為端腦命運。單個神經上皮干細胞可轉變為放射狀膠質祖細胞(RGPCs)。通過調控Notch信號和粘附分子，Wnt信號精確調節了這種轉變。最后，利用這一“NESC-TO-NTs”系統，他們對葉酸在神經管閉合中的功能進行了建模，證實葉酸可以調控多個阻止神經管缺陷的機制。

　　新研究建立的這一新系統為研究神經管發育和疾病提供了一個理想的工具。