顯著改善PFS免疫組合療法3期結果積極

　　9月12日，德國默克（Merck KGaA）與輝瑞（Pfizer）聯合宣布，由Bavencio（avelumab）和Inlyta（axitinib）構成的組合療法，在針對晚期腎細胞癌（RCC）的3期臨床試驗中，顯著提高了患者的無進展生存期（PFS）。此前，該組合療法已于2017年12月獲得了FDA授予的突破性療法認定。

　　RCC是最常見的腎癌類型，大約占所有腎癌的90%。最常見的RCC類型是腎透明細胞癌，這種類型的RCC約占所有RCC病例的70%。20%至30%的RCC患者被診斷時腫瘤已經發生轉移，他們第一年生存率僅為12%。其治療前景不容樂觀。

　　Bavencio是德國默克與輝瑞共同開發的全人源化PD-L1單抗，通過結合PD-L1，它可以防止癌細胞使用PD-L1來逃避免疫細胞的抗腫瘤反應，激活白細胞（如T細胞）參與殺傷腫瘤。體外實驗證明該藥物可通過抗體依賴性細胞介導的細胞毒性（ADCC），誘發NK細胞介導的直接腫瘤細胞裂解。Bavencio已獲得FDA批準用于治療轉移性默克爾細胞癌（MCC），和接受過化療的局部性晚期或轉移性尿路上皮癌（mUC）患者。

　　Inlyta是一款由輝瑞開發，已被多個國家和地區批準的RCC二線治療藥物。Inlyta是一種酪氨酸激酶抑制劑（TKI），可與血管內皮生長因子受體（VEGFR）結合，并選擇性抑制VEGFR-1，-2和-3。VEGFR負責信號傳導，并在各種腫瘤的起源和進展中起到重要作用。其中，VEGFR-1在腫瘤的新血管生成中起主要作用。VEGFR-2在內皮細胞增殖，遷移和存活以及血管生成中起重要作用。VEGFR-3參與從已存在的淋巴管形成新的淋巴管。Inlyta可以通過阻止新的血管生成，阻止癌癥的惡化和轉移。

　　JAVELIN Renal 101是一項全球性，多中心，隨機（1：1）臨床3期試驗，旨在評估Bavencio和Inlyta組合療法，與Sutent單藥療法相比，作為一線療法治療晚期RCC的有效性和安全性。試驗在866名患者中開展，主要目的是證明Bavencio與Inlyta組合療法是否優于Sutent單藥療法，可延長PD-L1+腫瘤患者的PFS或總生存期（OS）。

　　在獨立數據監查委員會的中期分析中，數據表明，不論是在PD-L1表達超過1%的患者群中，還是在不考慮PD-L1表達水平的總患者群中，該組合療法均獲得PFS的統計顯著改善。JAVELIN Renal 101將繼續進行總生存期（OS）這個主要終點的最終分析。德國默克和輝瑞計劃根據這些中期結果將在美國提交監管申請，并將與全球監管機構討論這些結果。詳細的數據分析結果已提交給即將召開的醫學大會。

　　輝瑞全球產品開發部高級副總裁，免疫腫瘤學、早期發育和轉化腫瘤學負責人Chris Boshoff博士表示：“JAVELIN Renal 101是第一項將免疫檢查點抑制劑與TKI相結合，并獲得了積極結果的3期試驗。該試驗支持了Bavencio和Inlyta組合療法，作為治療晚期RCC患者新療法的潛力。這些積極成果凸顯了輝瑞在推進RCC患者護理標準方面的長期傳統。輝瑞期待著與監管機構更詳細地討論這些數據。”

　　“今天發布的數據證明了該組合療法成為治療晚期RCC患者的一線療法的潛力，”德國默克全球研發主管Luciano Rosetti博士表示：“它同時支持了我們堅定的信念，那就是將Bavencio與其它獲批療法或創新藥物進行組合具備良好的前景。這也是我們JAVELIN臨床項目的重心之一。”