柳葉刀:“DNA之父”提出顛覆性糖尿病理論

　　DNA雙螺旋結構的發現者，諾貝爾獎得主James D. Watson于二月二十七日在著名醫學雜志《柳葉刀》上提出了二型糖尿病發病機制的新假說。他的這一理論將作為《柳葉刀》的封面文章刊發。

　　Watson指出，糖尿病、癡呆、心血管疾病和一些癌癥都與生物學氧化劑(活性氧ROS)生成不足的有關。他還強調，更好的理解體育鍛煉的作用，可以幫助人們治療上述疾病。

　　“如今人們普遍認為二型糖尿病的發病原因是，”Dr. Watson說。“細胞內氧化反應過度引起炎癥，從而殺死了胰腺組織中的細胞。”眾所周知，這些細胞的正常功能對于正常血糖水平的維持很關鍵。

　　最近幾年，Watson在一些醫學和分子生物學文獻的基礎上，經過反復推敲形成了另一個截然不同的觀點。(他強調自己并不是一個醫生，而是一個科學學者。)二型糖尿病患者的胰腺組織中確實出現了發炎，這一點他并沒有提出質疑。不過，他通過新理論解釋了這一現象的原因。“我認為，根本原因在于生物學氧化劑的缺乏，而不是過量，”他說。

　　多年以來，醫生們一直告訴二型糖尿病初期的患者(血糖水平高的人)多鍛煉身體，之后才開始對他們進行降血糖藥物(例如Metformin)治療。在Watson看來，鍛煉正是解答謎題的關鍵，那么鍛煉對于高血糖的人們有何好處呢?

　　他推測，氧化還原反應的化學過程蘊含了重要的線索。機體細胞要生存，就必須正確合成氧化劑和抗氧化劑。“二者之間存在著一個微妙的平衡，”Watson觀察到。體育鍛煉促使機體生成大量的氧化劑，即被稱為活性氧ROS的分子。在內質網ER中，過氧化氫作為一種活性氧可以幫助形成穩定蛋白折疊的化學鍵(二硫鍵)。

　　Watson指出，當內質網中的氧化反應不足時，就會出現無法行使功能的未折疊蛋白。他認為，這引起了損害胰腺的炎癥，進而導致二型糖尿病。因此，促進氧化作用的鍛煉，可以對高血糖患者產生有益的影響。如果個體使用大量的抗氧化劑，就會減少甚至抵消鍛煉帶來的益處。類似的情況還有，服用大量抗氧化劑補品會影響運動員的訓練效果。

　　Watson提出的兩個關鍵信息是：“第一點，我們非常需要深入研究鍛煉有益健康的具體機制，”Watson計劃今年晚些時候在冷泉港實驗室舉行一次學術會議，希望到時發布一個更大的科研成果。

　　第二，“我不是醫生，無法提供怎樣治療糖尿病的建議，我只是提出了有關二型糖尿病發病機制的新觀點。不過我注意到，幾乎所有醫生都會建議自己的患者盡量多做鍛煉。我認為體育鍛煉能夠幫助我們合成健康的功能性蛋白。我們確實需要一些高質量研究來證明這一點。”