柳葉刀：Paxlovid可顯著降低這類新冠患者死亡率

　　2021年12月，美國FDA先后批準了兩款新冠口服藥物，分別是分別是輝瑞公司開發的Paxlovid和默沙東開發的Molnupiravir。前者靶點為新冠病毒3CL蛋白酶（3CLpro），后者靶點為RNA依賴的RNA聚合酶（RdRp）。

　　在未接種疫苗的COVID-19患者中的臨床試驗顯示，這些藥物可以降低住院率和死亡率。這兩款新冠口服藥物在奧密克戎（Omicron）突變株出現之前，這兩款藥物在真實世界中對奧密克戎的實際有效性知之甚少。

　　2022年10月，香港大學的研究人員在國際頂尖醫學期刊《柳葉刀》上發表了題為：Real-world effectiveness of molnupiravir and nirmatrelvir plus ritonavir against mortality, hospitalisation, and in-hospital outcomes among community-dwelling, ambulatory patients with confirmed SARS-CoV-2 infection during the omicron wave in Hong Kong: an observational study 的臨床研究論文。

　　這項真實世界研究顯示，在香港奧密克戎暴發期間，在非住院COVID-19患者早期使用Molnupiravir或Paxlovid治療，與死亡風險降低和住院后疾病進展風險降低顯著相關，Paxlovid治療還與住院風險降低顯著相關。總體來說，Paxlovid治療對于降低住院、疾病進展和死亡風險方面似乎更有效。

　　在這項觀察性研究中，研究團隊使用了來自香港醫院管理局的數據，以確定在2022年2月26日至6月26日期間被診斷為SARS-CoV-2感染的未住院患者患者，共計1074856人，在此期間，奧密克戎亞型BA.2.2在香港占主導地位。

　　這1074856名患者中，有6464人接受了Paxlovid治療，5383人接受了Molnupiravir治療，前者隨訪中位數為99天，后者為103天。

　　其中5542名接受Paxlovid治療的患者和4983名接受Molnupiravir治療的患者被納入后續統計，分別按1:10的比例與對照組匹配。Paxlovid治療組有85.9%的人在60歲以上，疫苗完全接種率為33.4%。Molnupiravir治療組88.7%的人在60歲以上，疫苗完全接種率為16.1%。

　　結果顯示，與未使用Molnupiravir的對照組相比，Molnupiravir治療組死亡風險降低了24%，未顯著降低住院風險，住院后疾病進展風險降低43%，院內死亡風險降低了47%。

　　與使用Paxlovid的對照組相比，Paxlovid治療組死亡風險降低了66%，住院風險降低了24%，住院后疾病進展風險降低了43%，院內死亡風險降低了75%。

　　總體來說，這些結果顯示，在香港的奧密克戎亞型BA.2.2暴發期間，在非住院COVID-19患者早期使用Molnupiravir或Paxlovid治療，與死亡風險降低和住院后疾病進展風險降低顯著相關，Paxlovid治療還與住院風險降低顯著相關。

　　2022年12月23日，香港大學的研究人員在 The Lancet Regional Health-Western Pacific 發表論文，該研究顯示，接種第三針疫苗，不管是滅活疫苗還是mRNA疫苗，都能夠顯著降低奧密克戎的突破性感染風險，還有助于降低疾病嚴重程度。

　　2022年12月22日，牛津大學、南安普頓大學等機構的研究人員在《柳葉刀》發表的研究論文顯示，Molnupiravir沒有降低已接種新冠疫苗的高危人群的新冠病毒感染后的住院或死亡風險，但對于在家使用Molnupiravir治療的患者來說，他們恢復得更快，平均恢復時間快4.2天。

　　而在2022年9月，以色列特拉維夫大學的研究人員《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）發表的研究論文顯示，Paxlovid能夠顯著降低65歲及以上的老年人的住院風險（降低73%）或死亡風險（降低79%），但在更年輕的人群中沒有明顯幫助。這項研究中，78%的人曾接種疫苗或曾感染或新冠病毒或而這兼而有之。

　　總的來說，這些研究提示了我們，Paxlovid能夠顯著降低感染新冠后的住院、重癥或死亡風險，但這只是對65歲及以上的老年人，對于更年輕的群體沒有明顯幫助。而Molnupiravir沒有降低已接種新冠疫苗的高危人群的感染后住院或死亡風險，只是加速了他們的恢復。

　　論文鏈接：

　　https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)01586-0

　　https://doi.org/10.1016/j.lanwpc.2022.100660

　　https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)02597-1