琥珀酸將成為治療II型糖尿病骨病發癥的新希望

　　根據2012年疾控中心數據，美國有2910萬人受糖尿病影響，糖尿病骨并發癥，如髖關節和背骨如若骨折，可帶來毀滅性影響。有研究機構發現II型糖尿病與20%的新增骨折有關。

　　這項發表于《Nature Communications》研究指出，高血糖小鼠（2型糖尿病小鼠）的骨髓基質細胞中琥珀酸（一種中間代謝產物，既是生物化學途徑或生化循環的一步產物，也是下一步反應的底物）積累是正常小鼠的24倍。相比之下，正常小鼠樣品中幾乎檢測不到琥珀酸。

　　本研究發現，琥珀酸（succinate）和G蛋白偶聯受體能刺激破骨細胞生成。研究人員取雄性高血糖小鼠和健康小鼠的骨髓標本，利用先進成像技術和計算技術在細胞水平上研究了骨髓代謝，他們發現有142種代謝產物在糖尿病小鼠骨髓中顯著（1.5倍以上）變化，其中142個上調，16個下調。而琥珀酸是能量途徑的第一個代謝產物，其濃度明顯增加了20倍以上。

　　糖尿病小鼠的骨頭被稱作松質骨（trabecular bone）骨密度相當低，很容易骨折。文章第一作者、NYU牙科的副研究員Yuqi Guo醫學博士說：“聯系高琥珀酸水平與脆弱的骨頭，我們可能找到了保護糖尿病患者骨骼的新途徑。”

　　“糖尿病患者骨折風險很高，骨骼損傷愈合緩慢，我們的最新研究顯示，高血糖小鼠舊骨吸收速度超過了新骨形成速度，”NYU牙科基礎科學和顱面生物學副教授Xin Li博士說道。根據Li博士的之前研究，在高血糖小鼠的血清和骨髓中檢測到了琥珀酸積累，調節琥珀酸水平能保護糖尿病小鼠骨質流失。

　　Guo博士和他的研究小組主要依托于一個較新的研究領域——代謝組學，該領域涉及細胞、組織、生物流體或有機體等互作大系統內的小分子或代謝產物分析技術，能描述細胞和組織之間的生化活動和信號傳導。在鑒定許多疾病生物標志物和精確藥物靶點方面極具潛力。