男性癌細胞Y染色體缺會“傳染”，增加癌癥死亡風險

近日，一項發表于《自然》的研究發現，一些男性癌細胞的突變——Y染色體完全缺失會“傳染”。這種突變可以從腫瘤細胞擴展到免疫細胞，而免疫細胞在Y染色體消失后會失去抗癌能力。

目前，這種“傳染”背后的機制尚不明確。但該研究提供了強有力的證據，證明失去Y染色體會使癌細胞更具攻擊性，而缺乏Y染色體的免疫細胞活性較差。也就是說，缺失Y染色體的腫瘤往往比保留Y染色體的更致命。

“至少有一點很清楚，如果取出細胞并敲除Y染色體，壞事就會發生。”該論文合著者、美國亞利桑那大學圖森分校的癌癥生物學家Dan Theodorescu說。

其實，科學家們早就注意到癌細胞經常失去Y染色體，但并不清楚其影響。2023年，Theodorescu的研究小組表明，Y染色體缺失增加了人類膀胱癌癥的侵襲性。

此外，隨著男性年齡的增長，Y染色體也會從免疫細胞中消失，從而增加癌癥死亡風險。

Theodorescu團隊通過分析來自大量癌細胞基因組庫的基因表達數據，開展了上述最新研究。他們發現，在多種類型的癌癥中，失去Y染色體的腫瘤導致男性死亡的速度比仍保留Y染色體的腫瘤快。

研究人員還發現，Y染色體缺失的突變不僅發生在癌細胞，還出現在入侵腫瘤的免疫細胞中。突變對基因表達的影響表明，在癌細胞中，這種Y染色體突變增加了其他突變的數量和嚴重程度。它還會引起可能使免疫系統更難檢測到癌癥變化。

Y染色體的缺失對免疫細胞有不同的影響。這種突變將變異細胞推向非活性和免疫抑制狀態，降低其抗癌能力。

更令人驚訝的是，研究人員觀察到同一腫瘤內，惡性細胞中Y染色體丟失的程度與免疫細胞中Y染色體損失的程度之間存在相關性。

Theodorescu指出，一種可能性是化學誘導選擇性地將血液中無Y染色體的免疫細胞吸入腫瘤中，而更誘人的一種可能性是，Y染色體丟失的惡性細胞會在附近的免疫細胞中引發同樣的突變。

研究人員在多種類型癌癥的小鼠模型中發現，腫瘤中充滿了無Y染色體的免疫細胞。這表明健康的免疫細胞到達腫瘤后，那里的某些東西會導致免疫細胞失去Y染色體。

對癌癥基因庫中臨床數據的進一步分析表明，男性癌細胞中Y染色體缺失的程度、腫瘤免疫細胞突變程度均可預測個體死亡時間。這表明，活檢腫瘤中的Y染色體缺失水平可能有助于預測個體的癌癥進展速度。

英國劍橋大學的癌癥免疫學家Rahul Roychoudhuri表示，這一具有突破性的結果為許多其他實驗鋪平了道路。

Roychodhuri說，進一步的研究應該直接測試這種突變“傳染”的機制，并調查Y染色體缺失是否會導致免疫細胞變化。

相關論文信息：https://doi.org/10.1038/s41586-025-09071-2