百時美施貴寶與Vedanta啟動首個人體研究

　　Vedanta Biosciences是一家臨床階段的微生物組公司，專注于開發基于合理設計的人類細菌組合體的新一類療法，用于免疫介導性疾病的治療。近日，該公司宣布，已啟動微生物組療法VE800的首個人體臨床研究，評估該療法與百時美施貴寶（BMS）的抗PD-1療法Opdivo（歐狄沃，通用名：nivolumab，納武利尤單抗）聯合用藥，用于治療選定類型的晚期或轉移性癌癥患者。值得一提的是，這是合理定義的一種細菌組合體的首次臨床研究。該公司還宣布，成立免疫腫瘤學科學顧問委員會（SAB），該委員會由免疫學、免疫腫瘤學、微生物組學領域的專家組成，目的是支持計劃中的VE800臨床開發。

　　Vedanta與BMS于2018年12月達成了臨床合作，開發VE800+Opdivo組合用于多種類型的晚期或轉移性癌癥。此次啟動的這項研究正在美國的臨床中心開展，除了其他參數外，還將評估VE800與Opdivo聯合用藥的安全性、耐受性以及采用確認的總緩解率（ORR）評估其臨床活性。這項開放性、非隨機研究將入組超過100例確診為晚期或轉移性黑色素瘤、胃/胃食管交界腺癌或微衛星穩定性（MSS）結直腸癌患者。研究中，符合資格的患者將接受每日VE800給藥聯合Opdivo治療，研究預計到2021年取得頂線結果。

　　Vedanta Biosciences公司聯合創始人兼首席執行官Bernat Olle博士表示：“盡管全球對檢查點抑制劑進行了前所未有的投資，但仍然需要采取不同的方法來進一步增強和擴大對癌癥的反應。以前的方法忽略了腸道微生物群在影響免疫治療反應中的作用，因此我們對微生物群調節打開癌癥治療全新方法的潛力感到興奮。”

　　Opdivo屬于PD-(L)1腫瘤免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統抵御癌癥，通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路使癌細胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力。截止目前，Opdivo已獲批多種癌癥適應癥。

　　VE800是一種通過合理設計構建的人類細菌組合體，這是一種專有的、口服免疫腫瘤學候選產品，由純的、非致病性的克隆細菌細胞庫產生，這些克隆細菌細胞庫產生標準化的粉狀藥物產品。VE800由11種共生細菌菌株組成，它們共同激活細胞毒性CD8+T細胞，這是免疫系統對腫瘤應答的先鋒，是產生有效免疫治療的關鍵驅動因素。在臨床前研究中，VE800被證實能增強這些T細胞浸潤腫瘤的能力，從而促進抑制腫瘤生長和提高生存率。臨床前數據還表明，VE800可能增強免疫檢查點抑制劑的作用。

　　Vedanta及其科學聯合創始人、日本慶應大學醫學院Kenya Honda博士在《自然》雜志上發表了一項基礎性工作，展示了VE800的新型抗腫瘤活性和對檢查點抑制劑療法和各種免疫挑戰的協同增強反應。研究還表明，當VE800與PD-1或CTLA4免疫檢查點抑制劑聯合使用時，VE800在一系列腫瘤模型中顯示出增強的治療效果。

　　Vedanta公司致力于開發可以調節人體微生物組與免疫系統之間相互作用的一類創新藥物。利用其獨特的技術平臺，Vedanta公司不僅分離出了很多種人體腸道中的共生菌株，而且理清了人體免疫系統對這些菌株的反應。有些菌株能夠抑制人體的免疫反應，它們可能可以用來治療自身免疫性疾病，比如炎癥性腸病(Inflammatory Bowl Disease)。而另外有些菌株能夠激發人體的免疫反應，可能可以幫助機體對感染或者癌癥做出更強的反擊。

　　目前，Vedanta公司已培育出了全球最大規模、最多樣化的腸道共生菌培養物之一。通過不同菌株的藥理相關特性，如誘導不同類型免疫應答的能力，合理地將不同菌株進行組合，并使用專有的生物信息學工具和數學建模來理解如何將菌株優化組合，Vedanta的目標是開發出與傳染病、炎癥、免疫耐受和免疫腫瘤學相關的創新藥物。

　　不同于與單一菌株或微生物組衍生的代謝物進行微生物組調控的方法，Vedanta公司的人類細菌組合體療法旨在對患者的腸道微生物群進行穩健和持久的治療改變。與糞便移植或使用糞便組分不同，人類細菌組合體療法具有由來自純的克隆庫生產的明確成分組成，繞過了需要依賴直接來源的且成分不一致的糞便供體材料。在臨床前和臨床研究中，這類人類細菌組合體作為一種新療法是安全和耐受性良好的，并且在人體內具有良好的藥代動力學和藥效學。

　　Vedanta公司開發的人類細菌組合體療法，以口服膠囊形式的凍干菌粉給藥。口服后，其中的活菌沿著胃腸道行進，并在腸道內定植，刺激一系列免疫應答，包括免疫調節應答（具有治療自身免疫和過敏性疾病的潛力）和免疫增強應答（具有用于癌癥和疫苗接種的潛力）。

　　通過理性地選擇綜合不同的菌株，Vedanta的目標是開發出與傳染病、炎癥、免疫耐受和免疫腫瘤學相關的創新藥物。除了與百時美施貴寶之外，Vedanta還與強生旗下楊森生物技術公司達成了一項總額高達3.9億美元的合作協議。2018年11月，楊森和Vedanta宣布啟動首個臨床I期研究，探索基于口服的、活的微生物組療法VE202治療炎癥性腸病（IBS）的潛力。該研究的啟動，觸發了楊森向Vedanta公司支付一筆1200萬美元的里程碑金。