百時美施貴寶Opdivo獲FDA加速審評資格

　　百時美施貴寶PD-1單抗Opdivo近日在美國監管方面再次有所斬獲，獲得了FDA授予的加速審評資格，最快有望在今年8月初被FDA批準，作為結直腸癌的2線治療方案。

　　施貴寶將要申請的適應癥為錯配修復基因缺陷（mismatch repair deficiency，dMMR)或微衛星不穩定（microsatellite instability high，MSI-H）的轉移性結直腸癌，患者既往接受過一線化療方案治療。美國每年新增13.4萬結直腸癌患者，其中15%的患者存在DNA錯配修復功能缺陷，而5%的患者為微衛星不穩定型。錯配修復（MMR）基因是生物進化過程中的看家基因，具有修復DNA堿基錯配功能，有利于維持DNA復制高保真性，保證基因組的穩定性，降低自發性突變。微衛星序列，又稱簡單重復序列，是一些短而重復的DNA 序列，一般由1-6個核苷酸組成，可連續重復20-60次甚至更多次。微衛星不穩定性(MSI) 是指DNA甲基化或基因突變致錯配修復(MMR)基因缺失，從而導致微衛星重復序列長度的改變。二者是結直腸癌的重要分子標志物。

　　施貴寶消化系統腫瘤部門負責人Ian Waxman表示，這兩種分子標志物為陽性的轉移性結直腸癌患者，對傳統化療的敏感性較差，總體生存期更短，因此這部分患者更加需要行之有效的治療方法。希望FDA能夠盡快批準Opdivo的結直腸癌適應癥。

　　施貴寶此次遞交的上市申請主要是基于名為CheckMate -142的II期臨床實驗數據，該臨床數據于去年的美國臨床腫瘤學會年會上首次發表，隨后又在今年的2月份補充發表了一部分數據。結果表明，患者的中位生存期超過7個月，截止公布數據，74%的重度患者仍然存活，約半數患者的無進展生存期達到了12個月。此外，患者的客觀緩解率為31%，疾病穩定為69%。以上數據表明，Opdivo有望成為轉移性結直腸癌的新療法。

　　自去年施貴寶Opdivo在非小細胞肺癌一線治療折戟后，這對于施貴寶是一項重要的利好消息。除了結直腸癌外，Opdivo聯合Yervoy (ipilimumab)作為轉移性黑色素瘤一線治療方案取得積極臨床試驗結果，此外，Opdivo能夠顯著延長非小細胞肺癌患者的五年生存期。如Opdivo順利獲批治療轉移性結直腸癌，將有效推動Opdivo擴大美國市場，讓施貴寶坐穩腫瘤免疫療法領軍者的地位。