百濟神州：牛人搭檔——王曉東和歐雷強

王曉東與歐雷強 納斯達克敲鐘儀式現場合影

　　本文來源于《E藥經理人》雜志2016年9月刊，原標題“百濟神州：牛人搭檔”。

　　2016年2月，百濟神州在美國納斯達克實現上市，成為國內屈指可數赴美上市的創業型生物技術公司。在中概股紛紛退市的大環境下，百濟神州能夠逆勢而上，足見資本市場對其產品、團隊以及企業戰略的認可。

　　百濟神州的創始人之一王曉東是華裔生物化學科學家，2004年，41歲的他憑借細胞凋亡領域的杰出成就當選美國國家科學院院士，成為中國大陸20多萬留美人員中獲此榮譽第一人。這位生命科學界“牛人”在回國之后一直懷著一個愿望，便是做中國自己的創新藥。

　　另一合伙創始人歐雷強曾是國內CRO公司保諾科技（BioDuro）的創始人，還曾擔任生物科技公司Galenea的首席執行官、抗腫瘤藥物研發公司Genta聯席首席執行官，移動通信公司Telephia的創始人和總裁，在企業運營方面經驗豐富。

　　2010年同在北京中關村園區工作的兩人在美國舊金山灣區的朋友聚會上相遇，一拍即合。彼時，歐雷強剛剛離開被PPD成功收購的保諾科技。于是他們決定要一起做中國的“基因泰克”。很快獲得了天使投資及德國默克雪蘭諾的投資，加之創始人的投資，百濟神州就此誕生。

　　一個是潛心于學術領域的科學家，一個是商場上身經百戰的企業家，強強聯手下，百濟神州在短短5年內，成為了國內新型分子靶向藥與腫瘤免疫藥研發領域的明星企業。而這兩人的組合，也搭建了國內新藥研發領域的最佳搭檔，業界對其評價是：“王曉東為百濟神州的研發實力做擔當，而歐雷強最強之處在于能為公司的研發成果實現最佳商業價值。”

　　資本籌碼

　　百濟神州開始在業內聲名大噪，和跨國藥企默克公司的兩項合作案不無關系。2013年5月，百濟神州宣布旗下小分子在研藥物BGB-283將除中國外的全球市場的開發和銷售權許可給默克。BGB-283是用于治療癌癥的第二代BRAF抑制劑，這項交易的協議價格高達2.33億美元，一時震動了整個中國醫藥行業。

　　同年11月，百濟神州將其另一款治療癌癥的PARP抑制劑BGB-290的海外開發和商業化權益轉讓給默克，為此百濟神州可獲得另一筆最高達2.32億美元的收益。

　　百濟神州在研產品能獲得默克公司的青睞，足見其科研能力和產品的競爭力。一般來講，跨國企業選擇購買產品時，對商業型公司一般考量賣方的商業渠道是否有更強的價值，而對于研發型公司，則更關注產品的創新性和質量。

　　目前其擁有4個進入臨床研究階段的抗腫瘤產品，除了與默克合作開發的2個小分子化學藥物，還有BTK抑制劑BGB-3111，以及針對PD-1的免疫檢查點抑制劑BGB-A317，這些均是國際上最熱的靶點。其中PD-1單抗項目BGB-A317和BTK抑制劑BGB-3111是目前進展較快的重點產品。

　　PD-1、PD-L1是目前的最熱靶點。據了解，T細胞表面的PD-1與癌細胞表面的PD-L1結合后可提供抑制性信號，從而誘導T細胞凋亡，抑制T細胞活化和增殖。而PD-1單抗通過與PD-1受體結合，解除了該免疫檢查點的免疫抑制作用，使T細胞恢復殺傷腫瘤的能力。PD-1單抗在治療黑色素瘤、肺癌、膀胱癌、頭頸癌、腎癌等疾病上已獲得FDA批準。

　　據黃鑫介紹，百濟神州的PD-1單抗BGB-A317與已上市的兩種PD-1抗體藥Keytruda和Opdivo在設計上有顯著差異性。“通過生物工程技術特異性去除了和Fc g受體I的結合能力，這一設計差異可能會在部分瘤種中顯示出優勢。”但這種差異能否切實轉化成臨床用藥上的優勢，待進一步證實。

　　最新的進展是，2016年9月，百濟神州用于治療晚期實體腫瘤BGB-A317獲得了CFDA的藥物臨床試驗批件，中國大陸成為全球第五個BGB-A317獲得臨床試驗許可的地區。另一項目BGB-3111也是國際市場估值較高的產品，該產品在美國已獲三個罕見病藥物認定。

　　“百濟神州所有的臨床產品和絕大多數臨床前產品都是自己設計研發，擁有全球ZL。”于2015年加入百濟神州的業務拓展總監黃鑫告訴E藥經理人，“之所以選擇來這里就職，主要看重百濟神州的研發實力，它在國內是數一數二的研發創新企業，不僅產品水平高，而且有走出去的雄心，中國這類新藥研發企業能走向世界的為數不多。”

　　作為研發型藥企，資金來源是企業最初的重大挑戰。百濟神州與默克的合作為其帶來了財務保障，年報數據顯示：2014年公司年主營收入1303.5萬美元，同比上年增長16.9%。同時，與大藥廠的合作帶來一些隱形的“身價”。

　　憑借其極具潛力的創新產品和市場上建立的口碑，2014年，百濟神州獲得高瓴資本和中信產業基金等資本的7500萬美元融資，2015年再度成功融資9700萬美元。

　　2016年2月，百濟神州在美國納斯達克上市，首日總市值就達到了7.2億美元。上市后股價從發行價24美元漲至現在約31美元，仍處于上升通道。美國資本市場一向看好創新型藥企，相較于國內資本市場對于銷售額和利潤的門檻，作為一家無產品上市銷售的研發企業，在納斯達克上市無疑是百濟神州的最佳選擇。“納市上市為企業帶來了不少收獲，不僅緩解了資金壓力，也增強了合作方對企業的信任，還有利于吸引優秀人才。”黃鑫表示。

　　探索聯合治療

　　公司成立之初，王曉東就和歐雷強達成共識：要做就做全球最好的抗癌新藥。怎樣才能做到全球最好？王曉東的回答是：高打高舉，不走尋常路。

　　據悉，歐雷強對2016年上半年公司在臨床項目和業務運營方面所取得的進展很滿意。“我們已經公布了所有四個臨床階段項目的數據，我們認為每一個項目都完成了臨床概念驗證。”

　　尤其在聯合治療方面，百濟神州已經在開展的臨床研究有內部在研產品的組合PD-1+PARP和PD-1+ BTK，以及與外部產品的組合研究BTK+CD-20。

　　出于聯合治療的研發探索，百濟神州回購了BGB-290項目的海外權益。“如今腫瘤科學正獲得日新月異的進步，以PD-1為基礎的聯合治療是全球領域的發展趨勢。百濟神州的熱門靶點藥物與PD-1聯合治療藥品握在同一個公司手里非常難得，對百濟神州來說，海外權益是提高自己競爭力的重要因素。”黃鑫說。2016年8月，BGB-290項目已經獲得CFDA藥物臨床試驗批件。

　　盡管如此，百濟神州表示，他們依然在積極尋找外部的合作機會。“作為一個處于成長期的生物科技公司,既不可能擁有所有的熱點藥物，也幾乎不可能在所有地區都擁有市場化的能力。”

　　在研發前景可期的情況下，百濟神州已經開始為未來的產業化做準備。2014年9月，百濟神州與德國勃林格殷格翰簽署合作協議，后者為百濟神州的免疫腫瘤新藥的臨床試驗提供生物制藥的生產。歐雷強早前表示：“勃林格殷格翰高質量的生物制藥生產基地和臨床生產能力，有利于推動我們的候選產品進入臨床，是幫助我們實現目標，并滿足中國和全球對質量和法規遵從性方面要求的關鍵。”此外，百濟神州與喜康生物也建立并保持著長期的合作關系。

　　2015年5月，百濟神州宣布自建包括小分子藥物的產業化和大分子藥物的中試蘇州研發基地。目前，總部位于北京的百濟神州已經擁有蘇州生產基地和美國波士頓、新澤西、澳大利亞做臨床的辦公室，在中國臺灣也設立分支機構。