研究揭示亞精胺對自身免疫性疾病的治療作用和機制

　　7月22日，國際學術期刊《細胞死亡與分化》（Cell Death & Differentiation）在線發表了中國科學院上海生命科學研究院/上海交通大學醫學院健康科學研究所時玉舫研究組題為Spermidine Alleviates Experimental Autoimmune Encephalomyelitis through Inducing Inhibitory Macrophages 的最新研究成果，揭示了亞精胺對實驗性自身腦脊髓炎的治療作用和機制。

　　自身免疫病是機體免疫系統發生偏差，導致免疫系統開始錯誤地攻擊自身細胞和組織，從而造成器官功能損傷。這類疾病非常難以治愈，至今仍是臨床醫學的難題。在多發性硬化癥（MS）的發病過程中，免疫系統攻擊自身運動神經髓鞘，導致中樞神經系統發生炎癥以及脫髓鞘病變，多發于20-40歲的中青年人，目前該病在全球范圍內約有數百萬患者，在我國MS病例呈迅速上升的趨勢。在對MS的經典動物模型——實驗性自身反應性腦脊髓炎（EAE）的研究中發現Th1、Th17細胞、巨噬細胞等對于EAE的發病均起著重要的作用。對此，機體高度進化的負反饋免疫調節機制參與了調整炎癥反應和固有免疫，從而影響疾病的進程。其中，機體的多種代謝產物也具有重要的免疫調節作用。亞精胺是一種體內氨基酸的中間代謝產物，為細胞生長所必需的多胺類物質，并且具有一定的免疫調節作用。然而，亞精胺的免疫調節機制尚未完全闡明。

　　博士研究生楊茜等人在研究員時玉舫和副研究員曹巍的指導下發現，亞精胺可以顯著抑制EAE的發生和阻止EAE的進展。經亞精胺治療后的EAE小鼠，其中樞神經系統的炎癥細胞浸潤減少，脫髓鞘程度減輕，發病率降低。進一步研究表明，亞精胺改善EAE的癥狀并非直接作用于致病性T細胞，而主要是通過調控巨噬細胞的功能，進而抑制免疫反應。亞精胺一方面通過抑制巨噬細胞中NF-κB信號通路，影響抗原遞呈能力，降低炎癥反應；另一方面，它通過上調精氨酸酶1的表達，促使巨噬細胞向抗炎性M2型轉化，并且通過精氨酸的消耗負反饋調節作用機制，發揮對EAE的治療作用。這些發現加深了對亞精胺參與和塑造機體免疫微環境的認識，尤其是調控炎癥狀態下巨噬細胞的活化狀態，為其在臨床中應用提供了新的理論依據和參考。

　　該工作得到了科技部、國家自然科學基金委、中科院和上海市科委的相關資助。

亞精胺通過調控巨噬細胞治療EAE的機制示意圖