禮來類風濕性關節炎（RA）口服新藥Olumiant獲英國NICE批準

　　美國醫藥巨頭禮來（Eli Lilly）與Incyte合作開發的口服抗炎藥Olumiant（baricitinib）薄膜衣片近日在英國監管方面傳來喜訊。英國國家衛生與臨床優化研究所（NICE）已發布一份草案指南，推薦將Olumiant用于英國國家衛生服務系統（NHS），作為一種治療選擇，用于已接受傳統疾病修飾抗風濕藥物（DMARDs）強化治療但病情緩解不足的重度活動性類風濕性關節炎（RA）成人患者的治療。此外，NICE還推薦Olumiant用于對其他DMARDs（包括至少一種生物類DMARD[bDMARD]）治療緩解不足或不適合其他DMARDs治療的成人患者。

　　據估計，在英國大約有45萬RA患者，其中大約15%為重癥患者。治療方面，根據價格列表，Olumiant用藥的每人每年平均支出預計在10501英鎊，但該藥的成本將通過一份保密的患者獲取方案進一步降低。

　　在歐盟，Olumiant于今年2月獲批，作為一種單藥或聯合甲氨蝶呤，用于對一種或多種DMARDs緩解不足或不耐受的中度至重度活動性RA成人患者的治療。此次批準，是Olumiant在全球范圍內收獲的首個監管批準，該藥同時也是歐盟批準治療RA的首個JAK抑制劑。在臨床研究中，與標準護理療法（例如甲氨蝶呤單藥療法、修美樂[阿達木單抗]聯合背景甲氨蝶呤療法）相比，Oluminant使RA癥狀和體征實現顯著改善。

　　Oluminant的獲批，是基于該藥III期臨床項目中已完成的4個III期研究的積極數據。這些研究調查了Oluminant在廣泛的中度至重度活動性RA成人患者群體中的療效和安全性，包括：對甲氨蝶呤治療緩解不足的患者，對常規合成疾病修飾抗風濕藥物（csDMARDs）治療緩解不足的患者，以及對生物類疾病修飾抗風濕藥物（bDMARDs，包括TNF抑制劑）治療緩解不足的患者。

　　來自關鍵III期臨床研究RA-BEAM的數據顯示，baricitinib在ACR20緩解方面顯著優于安慰劑，治療24周后，baricitinib在預防漸進性影像學結果損害方面也顯著優于安慰劑，并且療效一直持續到52周以后；同時，baricitinib也表現出了相對于全球最暢銷的藥物——艾伯維旗艦抗炎藥Humira（阿達木單抗）的優越性。該研究是首個證明一種每日一次口服藥物療效顯著優于當前注射型標準護理藥物（抗腫瘤壞死因子，anti-TNF）的關鍵III期研究。此外，在RA-BEGIN研究中，baricitinib在ACR20緩解方面顯著優于甲氨蝶呤；來自另2項臨床研究的數據顯示，baricitinib在傳統疾病修飾抗風濕藥物（RA-BUILD研究）和生物療法（RE-BEACON研究）治療緩解不足的患者群體中也表現出了顯著的療效。

　　baricitinib是一種每日口服一次的選擇性、可逆性JAK1和JAK2抑制劑，目前處于臨床開發，用于多種炎癥性疾病和自身免疫性疾病的治療，包括RA、銀屑病、糖尿病腎病、特應性皮炎、系統性紅斑狼瘡等。JAK酶有4種，分別為JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。JAK-依賴性細胞因子參與多種炎癥和自身免疫性疾病的發病過程，提示JAK抑制劑或可廣泛用于治療各種炎癥性疾病。在激酶檢測試驗中，baricitinib針對JAK1和JAK2表現出的抑制強度要比JAK3高出100倍。

　　禮來與Incyte于2009年達成獨家合作協議，共同開發baricitinib及一些后續化合物。雙方于2016年向美國、歐盟、日本提交了baricitinib治療類風濕性關節炎（RA）的上市申請。在美國方面，baricitinib于今年5月被FDA無情拒絕。FDA表示，禮來需要提供進一步的數據證明最佳劑量，并提供更多的安全性數據。業界預測，此次遭遇FDA迎頭一棒，baricitinib在美國的上市時間可能被延遲到2020年左右。