“神藥”二甲雙胍還能促進大腦修復！但...只對雌性有效！

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圖片來源：《Lucy》

　　“雄性簡單，雌性復雜”，這種錯誤的二分法導致數十年來雌性動物一直被排除在研究之外，因為研究人員擔心它們波動的激素水平會混淆數據。

　　但9月11日發表在《Science Advances》上的一項新研究表明，雌性性激素在促進大腦修復方面起著關鍵作用，從而為開發更有效的治療方法打開了大門。該研究由加拿大多倫多大學醫學研究所首席研究員Cindi Morshead教授領導。

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　　在這項新研究中，研究團隊發現二甲雙胍（一種廣泛使用的糖尿病處方藥）可以促進成年雌性動物大腦的修復，而這依賴于雌性激素雌二醇。

　　這項研究建立在之前的一項研究基礎上，該研究旨在尋找兒童腦損傷的治療方法。他們發現，二甲雙胍可以誘導中風新生小鼠的大腦修復并改善運動功能。它通過激活大腦中的干細胞起作用，干細胞可以自我更新并產生不同類型的腦細胞，以取代那些因損傷而死亡的腦細胞。

　　由于生命早期的腦損傷會導致終生的認知問題，研究人員現在想確定二甲雙胍是否也能促進認知恢復。

　　Morshead說：“你可以修復一個人大腦中的洞，但是如果大腦功能沒有好轉，說明這與那無關。”

　　研究第一作者、研究生Rebecca Ruddy在新生小鼠中誘發卒中，接下來每天使用二甲雙胍對其進行治療，然后再讓它們接受評估學習和記憶能力的機關盒測試。

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Cindi Morshead（中），左右兩邊分別是她的研究生Rebecca Ruddy 和Kelsey Adams。圖片來源：Jovana Drinjakovic

　　令研究團隊興奮的是，二甲雙胍的確激活大腦中的神經干細胞并促進認知恢復。但數據也顯示出意想不到的結果：二甲雙胍不會以同樣的方式影響所有動物，它只對成年雌性動物有效。

　　Morshead說：“當第一次分析數據時，我們沒有注意到二甲雙胍對治療帶來的益處。但后來我們注意到，成年雌性動物往往比雄性動物表現得更好。”

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圖片來源：Science Advances

　　進一步的分析表明，二甲雙胍能夠選擇性地激活成年雌性小鼠的神經干細胞，但對雄性沒有影響。這是由于雌性性激素雌二醇在某種程度上增強了干細胞對二甲雙胍的反應能力。相反，雄性激素睪酮抑制二甲雙胍誘導的干細胞庫擴增。當雌性小鼠的卵巢被摘除并且缺乏雌性性激素時，干細胞對二甲雙胍治療沒有反應。

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圖片來源：Science Advances

　　Morshead說：“知道存在年齡和性別依賴的效應，這對腦損傷的治療是非常有意義的。”

　　研究結果發布之際，科學家們正在考慮由于在研究中主要使用雄性動物而導致的不利于雌性的數據偏差。

　　Morshead說：“主流觀點是這樣的，研究男性是因為我們所需要知道的一切都是在男性大腦中發現的，而女性的大腦會因激素而將研究復雜化。這對于促進神經健康是非常具有誤導性的，并且容易帶來麻煩。”

　　正如動物研究為人類研究提供信息一樣，性別偏見被認為導致了女性臨床試驗失敗、誤診和不恰當的治療，正如最近發表在《Science》上的一篇文章所強調的那樣。

　　DOI: 10.1126/science.aaw7570

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　　多倫多病童醫院的一項小型研究正在進行將二甲雙胍作為大腦修復藥物的人體試驗，以測試其對腦損傷兒童的治療效果。Morshead說，盡管目前的患者隊列太小，還無法檢測到任何性別影響，但計劃是增加患者數量，以查看性別是否也會影響人們的治療結果。