科學家勾勒間充質干細胞臨床應用“路線圖”

　　“今年寒假來臨后，由于血小板供應不足，醫院有十幾臺移植手術不得不延期。”北京大學腫瘤醫院淋巴腫瘤科主任朱軍日前告訴《中國科學報》。但這種情況有望通過新科技的應用而改變。

　　近日，北京大學腫瘤醫院教授殷勤偉、朱軍等在《自然—生物醫學工程》發表了題為《生產用于疾病治療的賦能間充質干細胞》的論文。文章說明了間充質干細胞（MSC）治療眾多疑難重大疾病方面的潛能，提出了MSC臨床應用的解決方案、技術路線圖、更加嚴格的制備和鑒定標準，為打通MSC臨床轉化的“最后一公里”提供了方案和標準。

　　朱軍介紹，肝臟移植過程中，需要對病人骨髓進行處理，這使得人體內白細胞、血小板水平極低，這一“空虛期”大概持續兩三周。血液為促進白細胞、血小板增長提供了幫助，但血液供應短缺阻礙了治療進程。這時，MSC能為人體提供血小板的“種子”：從人體中提取10~20毫升脂肪，體外培養成MSC，進一步誘導產生血小板，注射入人體內，激活和喚醒體內原有干細胞和功能細胞的修復和自愈作用。

　　其實，早在2006年，國際細胞治療協會就給出了MSC鑒定的最低標準，但全球不同組織機構等制備出的MSC仍存在明顯差異。殷勤偉介紹，由于MSC體外培養缺乏規范化的細胞來源、培養試劑、環境條件和儀器設備、制備標準和檢驗鑒定標準，加之體外培養生產時異質的MSC容易分化和老化。此外，近幾年越來越多未經證明及批準的“MSC療法”被濫用，從而產生了MSC生物功能和臨床效果的多樣性和不確定性，最終引起國際醫學界對MSC的不同看法和爭論。

　　研究團隊通過分析大量的MSC體內外研究發現，無論是自體還是異體來源的骨髓MSC、脂肪源的MSC、臍帶或胎盤MSC，動物和人體臨床試驗均未見嚴重不良反應，未發現與移植有關的腫瘤形成，也未發生與移植有關的死亡。該研究指出，之前有關MSC的問題是由于技術原因和應用不慎導致的，而非細胞本身的問題。

　　針對影響MSC制備和臨床應用的關鍵性瓶頸問題，殷勤偉及其團隊提出了原創性解決方案：為了解決MSC規模化生產中易分化、異質性和多樣性的問題，自主研發了“MSC無分化擴增的基因調控技術”；為了解決MSC易老化或針對老化的MSC，創新了“使衰老MSC活化返青的功能重編程技術”；為了克服體外擴增到移植體內后易死亡和不能適應其微環境問題，打造了針對不同個體疾病的“系列組合MSC賦能技術”，使臨床療效得到顯著提高。

　　這些技術的研發，為利用干細胞產生足量的自體功能細胞，滿足機體生理功能和疾病治療需求劃定了路線圖，為骨關節炎、退化性神經系統疾病、中風、心臟衰竭、肝肺腎器官纖維化和血液疾病等的治療提供了方案。

　　殷勤偉表示，未來需要進一步研發新技術和方法，尤其是完整系列的組合干細胞賦能技術、定向歸巢和定向分化技術、體內微環境改造技術，通過標準化、規范化的流程，使體外擴增產生足量優質的MSC和具有不同治療潛能的祖細胞，從而能精準高效地修復、增補或替換受損和衰老的細胞，治療不同的急性和慢性疾病。