科學家揭開二甲雙胍如何作為糖尿病藥物發揮作用

　　眾所周知，素有“神藥”之稱的二甲雙胍是2型糖尿病的一線藥物，它通過影響葡萄糖和脂質代謝而發揮作用，從而導致胰島素敏感性增強。雖然近年來二甲雙胍已經被深入研究，但研究人員對其控制血糖水平的分子基礎仍知之甚少。因為到目前為止，對二甲雙胍研究的特定生化途徑所知有限。

　　2019年12月4日，美國Salk研究中心主任Reuben Shaw教授團隊在Cell Reports上發表題為“Quantitative in vivo proteomics of metformin Response in Liver Reveals AMPK-Dependent and independent Signaling Networks”的文章，該研究使用了一種新技術對二甲雙胍進行了研究，并發現了數量驚人的各種細胞過程的生化“開關”，這也可以解釋為什么有諸多研究顯示二甲雙胍可以延長健康期和壽命。

　　結果顯示，二甲雙胍會開啟意想不到的激酶和途徑，其中許多都獨立于腺苷一磷酸依賴的蛋白激酶(AMPK)。兩種被激活的激酶被稱為蛋白激酶D（PKD）和絲裂原活化蛋白激酶2（MK2），這些激酶的作用機制尚不清楚，可能與細胞應激有關，這可能將它們與在其他研究中觀察到的健康期和壽命延長效應聯系起來。事實上，二甲雙胍目前正作為一種延長健康期和壽命的藥物進行多項大規模臨床試驗，但其影響健康和衰老的機制尚不明確。

　　這項新研究表明，PKD和MK2可能是提供這些治療作用的兩個參與者，并確定了由AMPK調節的新靶點和細胞過程，這些可能對二甲雙胍的有益作用也至關重要。該結果為我們提供了探索的新途徑，以了解二甲雙胍如何作為糖尿病藥物發揮作用，并擴大其對健康的影響。