科學家揭示了心臟成纖維細胞活化的新機制

發布時間：2023-03-31 14:44 原文鏈接：科學家揭示了心臟成纖維細胞活化的新機制

缺血性心臟病是全球患者死亡的主要原因。心臟纖維化是心肌梗死（MI）后常見的病理重塑，其特征是細胞外基質蛋白在心臟間質中過度積聚。心肌梗死期間的心臟纖維化疤痕會導致心臟收縮和舒張功能障礙，并最終導致心力衰竭。

事實上，適當的成纖維細胞增殖和細胞外基質沉積對于維持梗死心室的結構完整性是必要的。然而，過度的成纖維細胞活化會導致MI患者的病理重塑，從而導致心力衰竭的發病機制。目前，對心臟纖維化仍缺乏特異性和有效的治療方法。因此，更好地了解心臟纖維化的分子機制對于確定預防和治療心肌梗死后心力衰竭的新治療靶點至關重要。

圖片來源：https://doi.org/10.1186/s13046-022-02587-9

近日，來自哈爾濱醫科大學的研究者們在Int J Biol Sci. 雜志上發表了題為“Crosstalk between PML and p53 in response to TGF-β1: A new mechanism of cardiac fibroblast activation”的文章，這項研究表明PML與p53的串擾調節心臟成纖維細胞的激活，這為心臟纖維化提供了一種新的治療策略。

心臟纖維化是多種心臟疾病中常見的病理性心臟重塑，其特征是心臟成纖維細胞活化。之前的研究發現，早幼粒細胞白血病蛋白（PML）相關的SUMO過程是心臟肥大和心力衰竭的一種新的調節因子。

本研究旨在探討PML在心臟成纖維細胞活化中的作用。研究者發現PML在用轉化生長因子-β1（TGF-β1）處理的心臟纖維化組織和活化的心臟成纖維細胞中顯著上調。功能獲得和喪失實驗表明，在TGF-β1治療后，PML影響心臟成纖維細胞的活化。

進一步的研究表明，p53是PML的轉錄調節因子，并參與TGF-β1誘導的PML表達和PML核小體（PML-NB）形成的增加。p53的敲除或藥理學抑制對心臟成纖維細胞的激活產生抑制作用。研究者進一步發現，PML還可以通過抑制其在心臟成纖維細胞中泛素介導的蛋白酶體降解來穩定p53。