科學家解析雄激素調控性別差異的分子細胞基礎

　　性別差異存在于人類的發育、衰老和疾病發生過程中。例如，腫瘤更高發于男性，而自身免疫性疾病則高發于女性。雄激素水平的高低是性別差異產生的重要因素之一。因此，解析雄激素調控性別差異的分子機理和細胞機理具有科學意義。

　　中國科學院分子細胞科學卓越創新中心高棟研究組和陳洛南研究組，聯合北京大學生物醫學前沿創新中心白凡研究組、深圳灣實驗室于晨研究組，解析了雄激素在性別差異中的作用。該研究對于探究性別差異性疾病的發生發展機制以及開發性別特異的新型診療策略具有重要意義。4月10日，相關研究成果以Sex differences orchestrated by androgens at single-cell resolution為題，發表在《自然》（Nature）上。

　　該研究對雄性小鼠進行了去除雄激素處理，對雌性小鼠進行了添加雄激素處理，基于小鼠17個不同的組織器官，利用單細胞轉錄組測序技術并結合多種功能機制實驗，從多個角度進行了全面解析研究。

　　在器官大小上，雄激素猶如“營養師”，能夠對不同器官進行瘦身或者增重。在細胞水平上，雄激素如同“建筑師”，改變細胞組成進而調控器官構造，如雄激素在多個器官中均能夠抑制Ⅱ型固有淋巴細胞（ILC2）的數量，而ILC2具有調控炎癥反應的功能，為探討性別差異性炎癥疾病的發病機制奠定了理論基礎。在分子水平上，雄激素儼如“音樂指揮家”，能夠像協調不同樂器演奏一樣協調不同性別差異基因的表達。這些基因有望作為性別差異性疾病的分子標志物和治療靶點。

　　該研究在疾病關聯分析中發現，性別差異性疾病的潛在致病基因富集于主要組織相容性復合體（MHC）分子參與的抗原遞呈信號通路中。該信號通路是獲得性免疫的重要環節，而雄激素在多種器官和細胞類型中均可調控MHC分子的表達水平。

　　上述成果剖析了雄激素調控性別差異的生物學機制，為靶向雄激素信號通路治療性別差異性疾病提供了理論依據。