第二軍醫大學CellResearch發表肝病新成果

　　肝纖維化（hepatic fibrosis）是肝損傷后的修復反應，許多慢性肝病到晚期都會發生這樣的組織學變化，涉及一系列復雜的細胞及分子機制。肝細胞在肝臟內穩態的維持中非常關鍵，但人們并不清楚肝細胞在肝纖維化中扮演了怎樣的角色。

　　肝細胞核因子1α（HNF1α）是在肝臟中含量豐富的轉錄因子，對于肝細胞的功能很重要。第二軍醫大學的研究團隊發現，HNF1α調控的反饋回路通過肝細胞和肝星狀細胞的互作對肝纖維化過程進行調控。這項研究發表在七月十四日的Cell Research雜志上，文章的通訊作者是第二軍醫大學的張俊平（Jun-Ping Zhang）教授和謝渭芬（Wei-Fen Xie）教授。

　　研究顯示，在人類和大鼠的纖維化肝臟中，HNF1α的表達受到了顯著壓制。敲低肝臟中的HNF1α會大大加重肝纖維化，而強制表達HNF1α能明顯減輕肝纖維化。

　　進一步研究表明，HNF1α能直接結合肝細胞SHP-1（SH2 domain-containing phosphatase-1）的啟動子，由此調控SHP-1的轉錄表達。當SHP-1受到抑制的時候，HNF1α就無法在大鼠中起到抗纖維化的效果。

　　研究人員指出，在原代肝細胞中抑制HNF1α，會激活NF-κB和JAK/STAT通路，啟動一個炎癥性反饋回路。這一回路通過影響肝細胞和肝星狀細胞之間的互作，促進肝細胞損傷的發展。

　　這項研究向人們展示，受損肝細胞在肝纖維化中起到了活躍的作用。在肝細胞中干預HNF1α調控的炎癥性反饋回路，將有助于治療慢性肝臟疾病。

　　作者簡介：

　　張俊平 第二軍醫大學藥學院生化藥學教研室主任，兼任中國藥理學會抗炎免疫藥理專業委員會委員。研究方向為分子和免疫藥理、基因工程藥物研究。發表論文50多篇，其中SCI論文20多篇，參編專著9部。主持國家自然科學基金面上項目5項，海外青年學者合作研究基金1項，參加國家863項目、自然科學基金項目和上海市自然科學基金等多項。獲上海市科技進步一等獎一項，軍隊科技進步二等獎和中華中醫藥學會科學技術二等獎各1項。申請國家發明ZL3項。

　　謝渭芬 男， 主任醫師，教授，現任消化內科主任，博士生導師。主要研究方向為慢性肝病的診治。對脂肪肝、肝硬化等慢性肝病、膽道和胰腺疾病、胃腸疾病等消化道疾病的診 治積累了較豐富的經驗。擅長胃鏡、十二指腸鏡、小腸鏡等內鏡診斷和治療。主編《肝臟病手冊》、《消化系統腫瘤新理論和新技術》，副主編《現代消化病藥物治 療學》，參編著作15部。先后發表SCI收錄論著40余篇。近年來先后獲軍隊科技進步二等獎、三等獎各1項（第一完成人），獲國家自然科學基金、上海市青年科技啟明星計劃、軍隊“十五”科研基金、上海市科委攻關項目等科研基金資助。2002年獲第二屆全國消化中青年學術會議優秀論文評比一等獎和最佳演講獎。2004年被評為總后勤部“科技新星”。2008年獲國家杰出青年科學基金資助，并先后入選教育部“長江學者獎勵計劃”特聘教授（2009年）、新世紀百千萬人才工程國家級人選（2009年）、上海市領軍人才（2008年）和上海市優秀學科帶頭人（2009年）等。