第二軍醫大學Hepatology發表干細胞研究新成果

　　來自第二軍醫大學、中科院及上海同濟大學的研究人員，通過反復采用生長因子和化學篩查策略鑒別出了一種可維持成肝細胞（hepatoblasts）長期自我更新的雞尾酒。這一研究成果。這項研究已被在國際著名肝臟疾病雜志Hepatology（最新影響因子11.19）接受并在線發布。

　　第二軍醫大學的李文林（Wenlin Li）副教授和上海同濟大學的金彩霞（Caixia Jin）副教授是這篇論文的共同通訊作者。前者主要從事胚胎干細胞和成體干細胞（如神經干細胞、肝干細胞）的自我更新和定向分化研究。后者的研究方向為干細胞的增殖、分化調控機制。

　　組織特異性的干/祖細胞是介導器官發生和維持組織內穩態的必要條件。此外，由于它們的治療潛能，多年來人們對這些細胞一直抱著極大的興趣。其中肝臟干細胞的研究是最引人注目的內容之一（延伸閱讀：Cell子刊綜述：肝臟干細胞 ）。然而，目前在體外擴增這些細胞類型仍然是一個極大的挑戰。

　　根據肝臟干細胞起源的不同，可將其分為肝源性肝干細胞和非肝源性肝干細胞，前者主要來源于分化的肝細胞和膽管上皮細胞，后者主要來源于骨髓造血干細胞以及胰腺上皮細胞等。有研究發現，在小鼠胚胎第8天時，腹側前腸內胚層細胞迅速增殖，遷移到原始橫隔并侵入周圍的間充質組織，形成肝原基，分化形成成肝細胞。成肝細胞是肝細胞和膽管上皮細胞共同的祖細胞，已被多數學者認為是胚肝來源的干細胞。

　　在這篇文章中，研究人員設計出了一種篩查策略，旨在鑒別出能夠維持小鼠成肝細胞自我更新的一些生長因子和小分子。這種方法是以一種確定的基礎培養條件作為起始，在此之上篩查能夠維持原代成肝細胞自我更新的生長因子和生物活性小分子組合。他們隨后將初步鑒別出的一些蛋白質和小分子組合加入到基礎培養基中，進一步篩查出了其他一些可以協同作用促進成肝細胞自我更新的分子。

　　通過反復采用這種策略，研究人員最終確定了由小分子和生長因子組成的一種雞尾酒，其中包括表皮生長因子（EGF）、糖原合成酶激酶-3(GSK-3)抑制劑、轉化生長因子β受體（TGF-βR）抑制劑、溶血磷脂酸 (LPA) 和1-磷酸鞘氨醇（S1P），他們證實在化學成分確定的培養條件下這種雞尾酒足以維持小鼠成肝細胞長期自我更新。這些擴增成肝細胞維持了響應肝發育信號，生成功能性肝細胞以及形成膽管樣結構的能力。

　　新研究確定了實現成肝細胞長期擴增的一種化學成分確定的培養條件，增進了我們對于成肝細胞自我更新的理解，并顯示出了表型篩查在鑒別成體干/祖細胞自我更新培養條件方面的能力。