納米抗體噴霧劑，噴一噴，防新冠！

　　近日，美國匹茲堡大學醫學院（UPMC）的時毅教授與匹茲堡大學疫苗研究中心（Center for vaccine research）的合作者在Science Advances發表文章，展示了一種基于納米抗體的抗新冠病毒（SARS-CoV-2）噴霧療法。在倉鼠實驗中，這種噴劑可以防治新冠病毒感染引起的嚴重癥狀。

　　研究人員介紹，“這是首次納米抗體噴霧以超低劑量（僅0.2mg/kg）治療新冠病毒感染在臨床前動物模型中獲得成功”。

　　此前，時毅教授帶領他的實驗室成員向宇菲和桑喆等，在《科學》雜志上發表論文，介紹他們從大羊駝體內快速發現并研究了8000多個高親和力的SARS-CoV-2納米抗體。該納米抗體類似于單克隆抗體，但體積更小，更穩定并且生產成本更低。

　　通過設計，研究人員將其中一種病毒中和能力最好的納米抗體（Nb21）做成三聚體的形式，以此進一步增強其抗病毒活性。在與霧化專家Doug Reed博士的合作下，研究人員開發了這種納米抗體的可吸入式霧化劑，將其命名為Pittsburgh Inhalable Nanobody-21（PiN-21），是迄今已鑒定出的最有效的抗病毒納米抗體。

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　　研究人員用噴霧給藥的方式給倉鼠施用了PiN-21，來檢驗這種新型抗體預防和治療新冠感染的功效。結果顯示，接受安慰劑組的倉鼠在感染一周內體重減少高達16%，相當于普通成年人一周減少約20磅；而吸入低劑量的可霧化納米抗體的倉鼠，則完全未出現與重癥新冠感染相關的癥狀，倉鼠的鼻腔、喉嚨和肺部的病毒顆粒數量減少了上百萬倍，肺部未出現生理病變，預防了相關炎癥。

　　時毅教授指出：“通過使用可以直接作用于感染部位（呼吸道和肺）的噴霧療法，我們可以使治療更加高效。我們的數據顯示PiN-21可以對重癥COVID19起到強效的保護作用，并有潛力阻止病毒的傳播，我們對此感到非常興奮和鼓舞。”

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　　由于PiN-21被制成了可吸入性噴霧，因此使用時無需扎針注射。為了通過霧化的方式提供治療，研究人員必須克服一系列技術難題：小顆粒霧化劑必須能深入到肺部，霧化的顆粒必須足夠小以避免凝結，并且它們要有足夠的強度以承受極端壓力最終要能懸浮在空氣中。PiN-21納米抗體比典型的單克隆抗體小三倍左右，具有極高的穩定性，這些特性使得它完美地適用于這種治療手段。納米抗體的生產成本極低，并且可以被快速的大規模生產以應對多變的病毒。

　　研究人員指出，納米抗體和疫苗可以形成互補。大規模使用疫苗仍然是阻止病毒在人與人之間傳播的最佳工具，但是納米抗體對于治療已經生病和因其他醫療原因無法接種疫苗的人非常有用。“噴霧化的使用方式也可以更便于日常應用。同時，由于所需低劑量和納米抗體在臨床試驗中展現出的高安全性，不用擔心納米抗體會在人體內引起嚴重副作用。”研究人員補充說。

　　目前早期臨床前數據顯示的積極結果，加上研究人員對快速發現高品質納米抗體的廣泛了解，表明該方法可為控制冠狀病毒大流行提供一種方便且具有成本效益的治療選擇。當然在PiN-21進入臨床實驗之前，還需要進一步的臨床前試驗，包括在非人靈長類動物中進行安全性測試。我們期待聽到更多積極的消息。