美FDA明確新型ADC藥物mirvetuximab加速批準途徑

　　ImmunoGen是一家臨床階段的生物技術公司，專注于開發新一代抗體藥物偶聯物（ADC）以改善癌癥患者的預后。近日，該公司宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已建議：在鉑耐藥卵巢癌中開展一項新的單臂研究，可以支持對mirvetuximab soravtansine（IMGN853）的加速批準。

　　基于這一指導，該公司將啟動SORAYA研究，這是一項關鍵性試驗，將評估mirvetuximab soravtansine作為單藥療法在先前接受過Avastin（bevacizumab，貝伐單抗）治療、葉酸受體α（FRα）高表達、鉑耐藥卵巢癌患者中的療效和安全性。

　　ImmunoGen總裁兼首席執行官Mark Enyedy表示：“我們已經與FDA進行了建設性的討論，并評估了將mirvetuximab soravtansine更快地應用于患者的所有途徑。我們已與FDA達成一致意見，先前接受過貝伐單抗治療但疾病進展的FRα高表達鉑耐藥卵巢癌患者需要更好的治療方案。我們很高興啟動SORAYA研究，在這一患者群體中評估mirvetuximab soravtansine，如果成功，將使我們能夠在2021年下半年提交加速審批申請。我們預計，SORAY研究將在下一季度入組首例患者，并預計2021年年中獲得頂線數據。”

　　該公司mirvetuximab soravtansine項目現在包括2個新的試驗SORAYA和MIRASOL：（1）SORAYA是一項關鍵性單臂試驗，將入組約100例患者，合格標準包括采用PS2+評分法確認為表達高水平FRα、先前已接受過至多3種方案且至少一種含有貝伐單抗、鉑耐藥卵巢癌患者。主要終點是研究調查員評估的總緩解率（ORR），關鍵次要終點是緩解持續時間（DOR）。（2）MIRASOL是一項確認性隨機III期試驗，430例患者將以1:1的比例隨機接受mirvetuximab soravtansine或調查員選擇的單劑化療（每周一次紫杉醇、聚乙二醇化脂質體阿霉素、拓撲替康）。合格標準包括采用PS2+評分法確認為表達高水平FRα、先前已接受過至多3種方案且、鉑耐藥卵巢癌患者。主要終點是研究調查員評估的無進展生存期（PFS），關鍵次要終點包括總緩解率（ORR）、總生存期（OS）、患者報告結果。

　　mirvetuximab soravtansine（IMGN853）是首個葉酸受體α（FRα）靶向ADC，使用一種人源化的FRα結合抗體將ADC專門靶向表達FRα的癌細胞，并使用一種強效抗腫瘤劑DM4殺死所靶向的癌細胞。

　　今年3月，ImmunoGen公司公布了mirvetuximab soravtansine治療FRα陽性、鉑耐藥卵巢癌III期FORWARD-I研究的結果。顯示，研究未能達到主要終點：在整個研究群體中，與化療相比，mirvetuximab soravtansine未能顯著延長PFS。然而，在預先指定的FRα高表達亞組患者中，mirvetuximab soravtansine表現出了令人印象深刻的療效和耐受性，包括PFS延長（HR=0.69，p=0.049）、ORR提高（24% vs 10%，p=0.014）、OS延長（HR=0.62，p=0.033）。該研究中，mirvetuximab soravtansine的耐受性良好，發生3級或以上不良事件的患者更少（46% vs 61%）、更少的劑量減少（20% vs 31%），因藥物相關不良事件導致的停藥率更低（5% vs 8%）。

　　該公司已采用PS2+評分法審查了I期和FORWARD I研究中產生的數據，并確定了70例符合SARAYA關鍵資格標準的患者。數據顯示，在這些患者中的ORR為31.4%（95%CI:20.9%,43.6%）、DOR為7.8個月（95%CI:3.98,-）。這些數據與單用化療治療鉑耐藥卵巢癌的ORR相比相當好，在AURELIA和CORAIL試驗中單用化療的ORR僅為12%，其中包括貝伐單抗初治和經治的患者。

　　在SORAYA研究中重復出這些數據，將支持在MIRASOL研究完成之前申請加速審批。之后，MIRASOL研究將提供由加速批準轉為完全批準所需的隨機數據。