胰淀素減重藥能否在GLP1主導的市場中突圍

來源：Chemical & Engineering News（C&EN） | 原文發布于 2026年4月7日 | 作者：Aayushi Pratap
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過去七年間，司美格魯肽、替爾泊肽等GLP-1受體激動劑藥物幾乎重新定義了全球減重與糖尿病治療的格局。諾和諾德與禮來公司憑借這些明星產品斬獲數千億美元的銷售額，股價屢創新高。然而，一場悄然醞釀的"接班人之爭"正在生物制藥界升溫——胰淀素（Amylin）類似物，這種被擱置多年的老候選分子，正以全新的姿態重新登上舞臺，試圖彌補GLP-1藥物在副作用和長期效果上的短板。但市場的答案并不明朗：華爾街分析師們普遍持審慎態度，而藥物開發者們卻對手中的數據充滿信心。

GLP-1神話的裂縫

GLP-1藥物的市場統治力毋庸置疑。2025年，禮來的替爾泊肽系列藥物總銷售額約達360億美元，首次超越默克公司的腫瘤明星藥Keytruda，成為全球最暢銷藥物。美國非營利組織KFF的調查數據顯示，如今美國約八分之一的成年人正在使用GLP-1類藥物，足見其普及程度之高。

然而，這類藥物并非無懈可擊。分析公司科睿唯安全球生命科學負責人Mike Ward一語點破："GLP-1藥物是同類首創，但這并不使它們成為同類最佳。"研究數據顯示，使用司美格魯肽減輕的體重中，高達40%來自肌肉等瘦體重的損失——這被視為重大的醫學隱患，因為肌肉組織的流失不僅影響基礎代謝率，長期來看還會加劇代謝紊亂。此外，高昂的費用和頻繁的胃腸道副作用（惡心、腹瀉、嘔吐、便秘）導致超過40%的GLP-1藥物使用者在2年內停藥。一旦停藥，體重反彈來勢洶洶——根據《英國醫學雜志》的最新研究，反彈速度甚至快于傳統行為減重計劃結束后的情況。

胰淀素：被塵封又重啟的希望

胰淀素是由胰腺與胰島素協同分泌的一種天然肽類激素，在血糖調節和食欲控制中扮演重要角色。科學界對其機理的認知可追溯至20世紀80年代末，比GLP-1受體激動劑的開發探索還早。1995年，Amylin Pharmaceuticals公司率先將合成胰淀素——普蘭林肽（pramlintide）——推進臨床研究，并于2005年獲得FDA批準用于治療1型和2型糖尿病。然而，普蘭林肽半衰期極短，患者須在每餐前注射，依從性差，市場推廣不盡如人意。百時美施貴寶以53億美元收購Amylin后，又將其轉賣給阿斯利康，胰淀素類似物的開發工作由此陷入多年沉寂。萊斯特大學糖尿病與內分泌學副教授Dimitris Papamargaritis指出，動物研究表明胰淀素類似物能夠有效避免肌肉流失，這正是多家公司決定重啟相關研究的核心動因。

各大藥企的賭局：誰在押注胰淀素？

諾和諾德的核心產品是將司美格魯肽與新型胰淀素類似物cagrilintide結合而成的CagriSema。今年2月公布的3期頭對頭臨床試驗中，CagriSema（2.4 mg）減重幅度為23%，而禮來的替爾泊肽（15 mg）則達到25.5%。投資銀行William Blair分析師Andy Hsieh直言不諱："諾和諾德花了這么多時間和金錢進行這項試驗，只是為了證明競爭對手的藥更好。"盡管如此，諾和諾德已向FDA提交CagriSema的上市申請，爭取批準。

禮來在自家的胰淀素類似物eloralintide上展現出最強的數據——在2期臨床試驗中，9 mg劑量實現了高達20%的體重減輕，目前已進入3期臨床研究，同時還在探索其與替爾泊肽聯合使用的可能性。羅氏在2025年以15億美元與Zealand Pharma合作開發petrelintide，3月公布的2期數據顯示參與者減重近10%，但未達分析師預期，Zealand股價隨之大跌。艾伯維則以3.5億美元從Gubra公司獲得一款長效胰淀素類似物許可，最新1期數據減重不足10%，與禮來的數字相比差距明顯。

核心爭辯：減肥的"量"與"質"

面對當前臨床數據并不亮眼的局面，胰淀素藥物的開發者們選擇了一種新的敘事框架——將焦點從減重的"數量"轉向"質量"與"持久性"。Alveus Therapeutics公司首席執行官Raj Kannan表示："市場上未滿足的需求是擁有耐受性更好且能避免肌肉流失的藥物。能夠解決這些問題的藥物將在未來4到5年內成為明顯的贏家。"

Alveus公司正在開發的胰淀素類似物注射劑設計為每月至每季度給藥一次，與目前GLP-1口服藥每日給藥的頻率相比，便利性大幅提升，患者面臨的胃腸道副作用負擔也相應減少。Zealand公司首席科學官Utpal Singh強調："你無法保持的體重減輕并不算你真正實現的減肥。"在公司向投資者的演示中，Zealand指出最高劑量組中近70%的臨床試驗參與者報告在整個過程中未出現任何胃腸道不良事件——這一耐受性數據在減重藥領域實屬難得。

"你會看到GLP-1藥物和胰淀素類似物在耐受性上存在顯著差異，而這正是胰淀素藥物將樹立標桿的地方。"

—— Utpal Singh，Zealand Pharma首席科學官

1500億美元的市場，勝負未定

摩根士丹利的研究顯示，全球減重藥市場預計到2035年將達到1500億美元，高于此前預測的1050億美元。如此龐大的蛋糕，自然吸引了更多玩家入局。Arrowhead Pharmaceuticals正在開發基于RNA干擾技術的減重療法，通過沉默肝臟和脂肪細胞中特定基因，實現每3至6個月一次的皮下注射維持治療。

去年，輝瑞與諾和諾德甚至為爭奪減重藥初創公司Metsera爆發了一場收購大戰：輝瑞出價49億美元，諾和諾德隨即以60億美元現金發起反收購，最終諾和諾德勝出。Metsera管線中恰好包括一款胰淀素類似物，可見該靶點的戰略價值已得到頂級玩家的充分認可。

萊斯特大學的Papamargaritis持更為樂觀的長遠視角："目前市場上唯一的選項是司美格魯肽和替爾泊肽，擁有新分子將給醫生更多選擇，以精確滿足個體患者的需求來選擇藥物。"減重藥物的下一輪進化，答案或許并不在于哪款分子減重最多，而在于哪款藥物能讓患者以最小的代價、最持久地維持健康體重。胰淀素類似物能否在這場以"質量"為核心的新競賽中勝出，最終還需市場和患者來裁判。