胰腺癌治療的轉化醫學進展：從中藥到精準醫學

　　胰腺癌因其診斷困難、預后極差、病死率高被稱為“癌中之王”，其發病率與病死率的比值達到1∶0.99。目前，胰腺癌手術率極低、放化療效果不佳、綜合治療預后不理想。隨著轉化醫學模式的發展，一些新的治療方法逐漸被大家所發現。

　　基因治療

　　癌癥基因組圖譜分析發現，胰腺癌的一個亞群有非常強的血管生成基因標簽，可促進胰腺癌細胞的生長；E47基因的臨床應用受到期待；K-ras基因突變可誘導ICAM-1的表達，從而產生胰腺癌前病變；阻止ICAM-1的中和抗體可阻斷胰腺癌前病變；ATDC基因可作為潛在有效的胰腺癌治療藥物靶標。另外，基因聯合治療具有潛在的應用價值，溶瘤牛痘病毒可有效地治療胰腺癌，但有些方法尚需進一步驗證。

　　納米載體

　　新型的多層磷脂-聚合物混合型納米載體可分層載帶FOLFIRINOX化療方案中的3種有效成分，提高藥物在體內的半衰期，使腫瘤靶向性提高近10倍，同時減少了對正常組織的損傷。

　　化學治療

　　雷帕霉素對攜帶有突變的PTEN基因風險的個體帶來了新的治療希望。2013年美國、2014年加拿大、2015年歐盟先后批準Abraxane（白蛋白結合型紫杉醇）聯合吉西他濱用于轉移性胰腺癌成人患者的一線治療。藥物Sabutoclax聯合抗生素米諾環素、吉西他濱聯合亞油酸、多柔比星聯合PI3K抑制劑BEZ235的療效均得到了試驗證實。奧拉帕尼可增加吉西他濱的療效。硫酸乙酰肝素類似物可顯著降低抗凝血活性，同時保留相關的抗腫瘤特性。

　　免疫治療

　　臨床研究發現，與GVAX Pancreas疫苗組平均總生存期為3.9個月相比，GVAX Pancreas+ CRS-207聯合疫苗組的平均總生存期達6.1個月。向樹突狀細胞轉染MUC1 mRNA DCs可誘導特異性抗胰腺癌CTLs反應，更好地殺傷癌細胞。胰腺癌K-ras基因突變可引發GM-CSF蛋白表達，阻斷胰腺癌細胞的GM-CSF具有免疫治療作用。

　　中藥

　　雷公藤提取物雷公藤甲素能誘導慢性細胞內質網應激途徑抑制具有保護癌細胞作用的GRP78，最終導致胰腺癌細胞死亡。

　　細胞外基質

　　消除半乳糖凝集素-1可抑制增殖、減少血管生成；沉默CCN1的藥物可減慢甚至停止胰腺癌腫瘤的生長。胰腺癌患者肌成束蛋白水平升高后，更易出現癌癥復發，并傾向于更快地死亡，抑制該蛋白的表達具有潛在的治療意義。

　　放射治療

　　 三維調強適形放療可更好地提高局部放射劑量，降低腫瘤周圍放射敏感組織的劑量，獲得更好的局控率和較低的放射損傷。立體定向放射治療（SBRT）應用于臨床后發現其治療胰腺癌中位生存期為12.5個月。射波刀的臨床應用后分析提示患者的中位生存期為12.5個月，1年生存率為53.9%，2年生存率為35.1%。以吉西他濱或氟尿嘧啶類藥物為基礎的同步三維適形放療，可使胰腺癌患者中位生存期從單純化療組的8個月提高至13個月，1年生存率從14.3％提高至51.4％。此外，光動力療法具有一定的應用前景。

　　精準醫療

　　精準醫療在胰腺癌中的推廣尚需要更多的基礎及實驗數據為依據，但精準醫療的新模式對胰腺癌的治療具有指導作用。

　　總之，轉化醫學模式在胰腺癌的治療中向著個體化、聯合化、精確化的方向發展，為胰腺癌患者提供了新的希望。