調控免疫的lncRNA

當過度活化或脫靶時，免疫系統中正常對抗感染的一些細胞會轉而攻擊個體自身的組織。這一過程會推動作為自身免疫性疾病組成部分的炎癥。現在，來自紐約大學Langone醫學中心的一項新研究揭示出了抑制這些機制的一種新方法，有可能會影響未來的藥物設計。相關論文    發布在12月16日的《自然》（Nature）雜志上。
    在紐約大學Langone醫學中心病理學系分子免疫學教授Dan Littman的領導下，研究人員發現了一種特殊的酶DDX5必須首先展開一個叫做Rmrp的遺傳物質小片段來激活輔助性T細胞17(Th17)細胞。這些細胞已知在自身免疫和炎癥性疾病中發揮了重要的作用。
Littman說：“我們的研究結果提出了一種驚人的新方法來控制Th17促成異常的炎癥。鑒于對于一些累及數百萬人的疾病當前可獲得的療法療效有限，這一研究至關重要。”
    當過度活化或脫靶時，免疫系統中正常對抗感染的一些細胞會轉而攻擊個體自身的組織。這一過程會推動作為自身免疫性疾病組成部分的炎癥。現在，來自紐約大學Langone醫學中心的一項新研究揭示出了抑制這些機制的一種新方法，有可能會影響未來的藥物設計。相關論文發布在12月16日的《自然》（Nature）雜志上。
    在紐約大學Langone醫學中心病理學系分子免疫學教授Dan Littman的領導下，研究人員發現了一種特殊的酶DDX5必須首先展開一個叫做Rmrp的遺傳物質小片段來激活輔助性T細胞17(Th17)細胞。這些細胞已知在自身免疫和炎癥性疾病中發揮了重要的作用。
Littman說：“我們的研究結果提出了一種驚人的新方法來控制Th17促成異常的炎癥。鑒于對于一些累及數百萬人的疾病當前可獲得的療法療效有限，這一研究至關重要。”
   研究人員證實，DDX5導致了Rmrp改變形狀，結合RORγt，裝配了一個更大的復合體在它開啟基因時結合到它的靶位點上。在一些實驗中，研究小組發現如果這一機制不發揮作用，或如果改變了Rmrp分子結構中的甚至一個元件都不會發生小鼠版本的重要自身免疫疾病。在缺失功能性DDX5或Rmrp的遺傳工程小鼠中Th17仍然會成熟，但卻凍結在一種準備狀態。它們沒有邁出第二步裝備它們來幫助腸道免受有害細菌感染，而當它們失敗時會驅動自身免疫疾病。
    盡管研究是在小鼠中完成，一種叫做軟骨毛發發育不全的罕見遺傳病提供了證據表明，相似的機制也在人體起作用。Littman說，罹患這一疾病的患者具有以Rmrp代碼錯誤為基礎的免疫系統缺陷，研究人員希望這項工作將為他們帶來新療法。
    除了自身免疫性疾病，這項研究還對于人類的復雜性具有重要意義。基因是編碼構建蛋白質指令的DNA鏈，蛋白質構成了機體的結構，并攜帶著它的信號。蛋白質構建的第一步，是將DNA轉變為RNA中的相關核酸。盡管人類更為復雜，卻比小麥有著更少的基因。一種解釋是，借助于一些調控機制支配使用遺傳物質的時間和位置，人類細胞將相同的基因投入多用。其中一些功能是由大量的非基因RNA片段來完成，這類研究發現不斷地在增長，DDX5/Rmrp/RORγt伙伴關系就是最新的例證。