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  • 發布時間:2018-07-26 15:32 原文鏈接: 調節T細胞遷移克制免疫排斥的重要靶點

      眾所周知,T細胞必須通過遷移才能與抗原遞呈細胞相遇,執行它們在免疫防御和炎癥方面的多種功能。ATP釋放和通過嘌呤受體介導的自分泌信號能夠促進T細胞在與抗原遞呈細胞形成的免疫突觸位置的激活。近日來自美國哈佛大學醫學院的研究人員發現ATP釋放和嘌呤信號也參與T細胞向抗原遞呈細胞的遷移,并對其中的機制進行了研究,相關結果發表在國際學術期刊JCI上。

      許多趨化因子和它們的受體都能夠調節T細胞向靶組織的遷移,SDF-1α是其中一個趨化因子,能夠與趨化因子受體CXCR4結合促進CD4+T細胞向次級淋巴器官的歸巢,調節淋巴結內的細胞遷移。在這項研究中,研究人員發現趨化因子SDF-1α能夠觸發線粒體ATP合成,ATP快速釋放以及增強人CD4+T細胞的遷移能力。該過程依賴pannexin-1 ATP釋放通道和對P2X4受體的自分泌刺激,而釋放到胞外的ATP和嘌呤信號途徑在免疫和炎癥調節方面發揮重要作用。

      該研究進一步發現SDF-1α刺激會引起線粒體在細胞前部靠近P2X4受體的位置發生局部聚集,導致反饋信號機制激活,促進細胞內鈣流動維持線粒體ATP合成以供偽足伸出、T細胞極化和細胞遷移。體外實驗表明抑制P2X4受體能夠阻斷T細胞的激活和遷移。在肺移植小鼠模型體內,P2X4受體拮抗劑能夠阻止T細胞向移植組織的招募,防止出現對肺移植物的排斥。

      總得來說,這項研究表明P2X4受體是在移植和炎癥疾病中進行免疫調節的潛在治療靶點。


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