質子泵抑制劑可增加肝硬化腹水患者感染的風險

　　肝硬化患者容易感染，而且往往是致命的。因此，識別和消除感染的危險因素非常重要。

　　質子泵抑制劑(PPI)的使用與健康人的腸道感染有關，因為它們破壞胃酸屏障，改變腸道微生物群，并促進小腸細菌過度生長。這被認為是自發性細菌腹膜炎產生的原因，并且使用PPI的確與增加肝硬化患者的自發細菌腹膜炎的危險有關，盡管一些研究沒有發現這種關聯。

　　由于PPI在肝硬化患者中使用廣泛，因此確定它是否總體上增加了感染風險具有重要的臨床意義。此外，還需要確定它對感染后患者死亡率的影響。雖然這個問題已經在一些研究和一項薈萃分析中得到了解決，但它們給出了相互矛盾的結果，而且僅限于自發性細菌性腹膜炎后的死亡率。

　　鑒于現有證據的不足和沖突，來自丹麥奧胡斯大學醫院肝病學和消化內科的多位研究人員擴大了先前關于PPI作為肝硬化患者自發性細菌性腹膜炎危險因素的研究，利用三個隨機對照試驗，使用沙他伐坦治療肝硬化和腹水患者，以確定PPI對肝硬化和腹水患者感染的影響以及感染后死亡率的變化。

　　研究方法

　　該研究使用了3項為期1年的沙他伐坦治療腹水試驗的數據(N=1198)，比較PPI使用者和非使用者首次感染的發病率和90天死亡率。采用Cox模型，根據性別、年齡、肝硬化病因、MELD評分、血清白蛋白、乳糖的使用、腹水的嚴重程度以及自發性細菌性腹膜炎或靜脈曲張出血史的差異進行調整。

　　研究結果

　　? 入組時，524名患者(44%)使用PPI，645名患者(54%)在隨訪期間使用PPI。在隨訪期間，446名患者發生感染。

　　? PPI的使用總體上增加了感染率(調整后的危險比= 1.43,95% CI 1.18-1.74)，也增加了除可能源自病毒的上呼吸道感染之外的所有具體類型的感染率。

　　? PPI使用者的6個月感染累積風險估計為36.4%，非使用者為25.1%(相對風險= 1.45,95% CI 1.22-1.73)，1年的感染累積風險估計為45.2%，而非PPI使用者為37.7%(相對風險= 1.20,95% CI 1.97  -1.40)。

　　? 使用PPI對感染后90天死亡率無影響(調整危險比= 0.83,95% CI 0.53-1.31)。

　　研究結論

　　該研究共納入肝硬化和腹水患者1198例，其中446例在隨訪中出現感染。感染后90天的死亡率是其他時間的3.45倍(95% CI 2.64-4.47)，證明了感染的臨床重要性。然而，上呼吸道感染沒有增加死亡率(死亡率比= 0.33,95% CI 0.04-1.21)，82例感染后90天內僅觀察到2例死亡。其他感染部位的死亡率從1.76(皮膚感染)到6.51(自發性細菌性腹膜炎)不等。