連發3篇Science：浙江大學王宇浩等發現這項新機制

　　浙江大學轉化醫學研究院/浙江大學醫學院附屬第一醫院/國家基礎科學中心王宇浩研究員團隊聯合德克薩斯大學西南醫學中心Lora Hooper院士團隊，在 Science 期刊發表了題為：The gut microbiota reprograms intestinal lipid metabolism through long non-coding RNA Snhg9 的研究論文。

　　該研究首次發現，腸道菌群通過抑制小腸上皮細胞中長鏈非編碼RNA（lncRNA）Snhg9的表達來重編程小鼠腸道的脂質代謝，確定了lncRNA在腸道菌群調控宿主代謝中的一個意想不到的作用。這些發現也為通過靶向lncRNA Snhg9和腸道菌群來治療代謝性疾病的提供新策略。

　　王宇浩2012年赴德克薩斯大學西南醫學中心攻讀博士學位，師從美國科學院院士、腸道微生態領域領軍者 Lora Hooper 教授。2017年博士畢業后，王宇浩博士繼續在西南醫學中心免疫學系從事博士后研究，并成為HHMI助理研究員。在此期間，王宇浩致力于探索腸道微生物和宿主間的共生關系和相互影響，先后發表了兩篇 Science 論文。2020年12月，王宇浩回國加入了浙江大學醫學院附屬第一醫院轉化醫學研究院、浙江大學癌癥研究院。

　　2017年9月，Lora Hooper、王宇浩等在 Science 期刊發表了題為：The intestinal microbiota regulates body composition through NFIL3 and the circadian clock 的研究論文。

　　該研究首次發現，腸道菌群通過晝夜節律轉錄因子NFIL3來調控宿主的脂質吸收和輸出，這一發現為腸道微生物群如何調控身體組成提供了新見解，確立了NFIL3作為腸道微生物群、生物鐘和宿主代謝之間的重要分子紐帶。

　　2019年，Lora Hooper、王宇浩等在 Science 期刊發表了題為： The intestinal microbiota programs diurnal rhythms in host metabolism through histone deacetylase 3 的研究論文。

　　該研究首次發現，腸道菌群通過誘導腸道上皮細胞表達組蛋白去乙酰化酶3（HDAC3）調控小鼠小腸的日間代謝節律。這一研究結果揭示了HDAC3整合腸道微生物和晝夜節律信號來調節日間代謝節律，并指出了腸道微生物群控制宿主代謝的關鍵機制。此外，HDAC3還直接激活雌激素相關受體α，促進脂質吸收。這也解釋了為什么缺乏腸道菌群的小鼠不會在高脂飲食下肥胖。

　　上述兩項研究揭示了腸道微生物群在調控宿主的脂質吸收和代謝中的核心作用。而在這項發表于 Science 的最新研究中，研究團隊進一步研究了腸道菌群是否會影響腸道上皮細胞的lncRNA的轉錄，從而影響脂質代謝。

　　在這項研究中，研究團隊發現，無菌小鼠的小腸上皮細胞中lncRNA-Snhg9轉錄水平顯著升高。值得一提的是，lncRNA通常被定義為長度>200nt，而小鼠的lncRNA Snhg9的長度僅為183nt，但人lncRNA Snhg9長度為233nt，因此小鼠和人的lncRNA Snhg9都被歸類為lncRNA。

　　進一步實驗顯示，腸道菌群通過腸道中的髓樣細胞和3型固有淋巴樣細胞（ILC3）間接抑制lncRNA Snhg9的表達。lncRNA Snhg9通過與SIRT1的抑制蛋白CCAR2的結合來提高SIRT1活性，而SIRT1是脂質代謝的核心調節因子PPARγ的抑制劑。因此，lncRNA Snhg9通過CCAR2-SIRT1-PPARγ信號軸來抑制脂質吸收、減少體脂，保護身體免受飲食誘導的肥胖。

　　總的來說，該研究發現了lncRNA Snhg9通過將SIRT1與CCAR2解離來調控PPARγ活性，為lncRNA如何調節腸道脂質代謝提供了新見解。這些發現促進了我們對復雜的上皮細胞網絡的理解，這些網絡對微生物信號做出反應，調節脂質代謝。這些發現也為通過靶向lncRNA Snhg9和腸道菌群來治療代謝性疾病的提供新策略。