首款獲批產后抑郁癥口服藥，不適合長期抑郁患者

　　“這并不是唯一對治療產后抑郁癥有幫助的治療方法，但Zurzuvae的創新和令人興奮之處在于，它是根據潛在的生物學原因來針對產后抑郁癥。它讓你明白，你現在的感受是有生物學原因的，這不是你的錯。”

　　39歲的薩哈爾·麥克馬洪（Sahar McMahon）在2021年底生下第二個女兒后患上產后抑郁癥。在意識到自己不再愿意花時間陪伴孩子后，住在紐約市的她同意參加一項藥物名為Zurzuvae的臨床試驗。“我有懷孕的計劃，我知道我想要那些孩子，但我不想與他們互動。”而在服用第一粒藥后的幾天里，薩哈爾的情緒開始改善。“我醒來并開始感覺找回自己了。對我來說，這是一個快速的轉變。”

　　女性產后抑郁的治療迎來新的里程碑。當地時間8月4日，美國食品藥品監督管理局（FDA）批準首款治療產后抑郁癥的口服藥Zurzuvae（通用名：Zuranolone）。在此之前，產后抑郁癥的治療只能由醫療機構以靜脈注射的方式進行。

　　Zurzuvae由美國生物制藥公司Sage Therapeutics（SAGE.US）和美國藥企渤健（Biogen，BIIB.US）聯合生產，是一種神經活性類固醇抗抑郁藥，用于治療因分娩或懷孕而患有嚴重抑郁癥的成年女性。作為速效藥，Zurzuvae每日服用一次，持續14天，但不適合長期服用。

　　“產后抑郁癥是一種嚴重且可能危及生命的疾病，女性會感到悲傷、內疚、缺失自我價值感，甚至在嚴重的情況下會產生傷害自己或孩子的想法。而且，產后抑郁癥會破壞母嬰關系，還會對孩子的身體和情感發育產生影響。”FDA藥物評價和研究中心精神病學部主任蒂芙尼·法奇奧內（Tiffany Farchione）表示，“對于許多女性來說，獲得口服的抗抑郁藥物將是一個有益的選擇，可以應對極端、有時甚至危及生命的情緒。”

　　“這并不是唯一對治療產后抑郁癥有幫助的治療方法，但Zurzuvae的創新和令人興奮之處在于，它是根據潛在的生物學原因來針對產后抑郁癥。”非營利組織產后支持國際（Postpartum Support International）執行董事溫迪·戴維斯（Wendy Davis）表示，“它讓你明白，你現在的感受是有生物學原因的，這不是你的錯。”

　　但邁阿密大學米勒醫學院精神病學和行為科學助理教授朱迪特·布蘭克（Judite Blanc）警告說，Zurzuvae并不是廣泛解決產后抑郁癥的“靈丹妙藥”。值得注意的是，FDA在Zurzuvae的處方標簽上添加了黑框警告，指出該藥物可能因鎮靜作用而造成損害。在兩周的治療過程中，患者服藥后至少12小時內不要開車或操作重型機械。

　　可三天快速起效，快于一般抗抑郁藥

　　產后抑郁癥是一種嚴重的抑郁發作，通常發生在分娩后，但也可能在懷孕后期開始。與其他形式的抑郁癥一樣，產后抑郁癥的特點是悲傷、對過去喜歡的活動失去興趣、以及感受快樂的能力下降。患者也可能會出現認知障礙、悲傷或無力感、精力喪失或自殺意念等癥狀。

　　美國疾病控制與預防中心（CDC）的一項研究表明，大約八分之一的女性自嬰兒出生以來就經歷過產后抑郁癥。而中國產后抑郁癥的患病率還要更高一些，平均為14.7%，目前中國每年大約有150萬經歷抑郁癥的產后女性。

　　“我們認為Zuranolone如果獲得批準，將成為一種有意義的新選擇，可以幫助解決與重度抑郁癥和產后抑郁癥作斗爭的不同人群所面臨的嚴重未得到滿足的需求。”渤健執行副總裁兼開發主管普里亞·辛哈爾（Priya Singhal）在今年2月該藥物獲得FDA優先審查時表示。

　　“FDA的批準標志著孕產婦心理健康領域向前邁出了非常重要的一步。Zurzuvae將是第一個快速起效抗抑郁藥的口服藥物制劑，這種在家且易于使用的新療法對增加產后抑郁癥女性的治療機會而言是一件非常重要的事情。”北卡羅來納大學教堂山分校女性情緒障礙中心主任薩曼莎·梅爾策-布羅迪（Samantha Meltzer-Brody）表示。

　　FDA的此次批準基于兩項由公司資助的臨床試驗。7月26日發表在《美國精神病學雜志》（American Journal of Psychiatry）的最新3期研究結果表明，50毫克劑量的Zuranolone具有良好的耐受性和有效性。在196名完成了45天臨床試驗的患者中，與安慰劑組相比，服用Zuranolone的女性在治療抑郁癥狀的第15天表現出“統計學上顯著的改善”。57%的女性表示服用Zuranolone后抑郁癥狀改善50%或更高，而服用安慰劑的女性中只有38%表現出同樣的改善。

　　臨床試驗數據顯示，Zuranolone起效迅速，僅需三天即可開始緩解抑郁癥，明顯快于一般抗抑郁藥，后者可能需要兩周或更長時間才能發揮作用，這可能鼓勵更多的患者接受Zuranolone的治療。

　　“Zuranolone可以快速、顯著且持續地減輕抑郁癥狀，”美國紐約州范斯坦醫學研究所的行為科學研究所教授、該研究的首席研究員克里斯蒂娜·德利吉安尼迪斯（Kristina Deligiannidis）表示。“雖然目前尚不清楚Zuranolone如何具有快速抗抑郁作用，但研究表明，神經活性類固醇可以通過快速減輕壓力和恢復健康的大腦網絡連接來支持大腦健康。”

　　“Zurzuvae含有一種合成的神經類固醇或腦激素，稱為四氫孕酮（Allopregnanolone），它是由黃體酮產生的，有助于調節與情緒相關的神經遞質。”同樣作為研究員參與Zurzuvae試驗的梅爾策-布羅迪表示。“在懷孕期間，雌激素和黃體酮的水平會上升許多倍，然后在分娩時急劇下降。由于遺傳或其他原因，患有產后抑郁癥的女性似乎對這種激增和下降特別敏感，這也會降低四氫孕酮水平。”

　　“通常情況下，四氫孕酮的增加有助于應對急性壓力。”密歇根大學精神科藥劑師艾米·范登伯格（Amy VandenBerg）指出，Zurzuvae可能通過本質上補充耗盡的四氫孕酮并針對相同的神經遞質來穩定情緒，從而解決產后抑郁癥。梅爾策-布羅迪則建議女性直到分娩后才服用該藥，“因為Zurzuvae通過激素途徑發揮作用，并且沒有在孕婦身上進行過測試。此外，該藥物最好在晚上睡覺前服用。”

　　FDA指出，該藥物最常見的副作用為嗜睡、頭暈、腹瀉、疲勞、鼻咽炎（普通感冒）和尿路感染。FDA同時要求標簽包含有關使用Zurzuvae可能導致自殺想法和行為、嗜睡和混亂的警告，該藥物也可能對胎兒造成傷害，女性在服用Zurzuvae期間以及服用后一周內應采取有效避孕措施。而最新3期研究顯示，試驗參與者沒有出現意識喪失、戒斷癥狀或自殺意念增加等情況。

　　專家提醒，藥物治療不應作為一線選擇

　　2019年，FDA批準了首款治療產后抑郁癥的藥物Zulresso（通用名：Brexanolone），同樣由Sage Therapeutics開發。Zulresso的作用與Zurzuvae相似，但必須通過60小時的住院靜脈注射給藥，并且售價高達3.4萬美元。這給產后抑郁的女性帶來高昂的治療成本負擔和給藥阻礙，因此Zulresso并未被廣泛使用。

　　繼Zulresso后，Zurzuvae成為第二款獲得FDA批準用于治療產后抑郁癥的藥物。但FDA拒絕了Sage Therapeutics對該藥物治療重度抑郁癥適應癥的申請，因為申請“沒有提供實質性的有效性證據來支持批準Zurzuvae治療重度抑郁癥，并且需要進行一項或多項額外的研究”。Sage Therapeutics與渤健在8月4日的聲明中表示，正在審查FDA的反饋，以確定下一步行動。

　　耶魯大學紐黑文健康中心心理醫學科主任金伯利·揚克斯（Kimberly Yonkers）表示，自己可能不會向長期復發性抑郁癥、患有嚴重自殺企圖或住院治療的患者推薦Zurzuvae。“因為你不可能只給他們治療兩周，然后就停止了。但對另一種抗抑郁藥沒有獲得完全緩解的患者可能適合服用該藥物。”

　　加州大學圣地亞哥分校女性生殖心理健康項目主任艾莉森·雷米尼克（Alison Reminick）也提到，自己會向患有抑郁癥并伴有焦慮或失眠的女性提供Zurzuvae，因為研究表明該藥物可以緩解這些癥狀。但哥倫比亞大學瓦格洛斯學院婦產科女性心理健康教授兼主任凱瑟琳·蒙克（Catherine Monk）指出，“Zurzuvae最初主要針對患有嚴重產后抑郁癥的女性進行測試，并不是輕度或中度抑郁癥，因此這類患者仍應考慮將心理治療作為抑郁癥的干預措施。”

　　“Zurzuvae對于難以獲取長期治療的女性特別有益，比如一些低收入或醫療保健機會有限的女性。然而，從科學、社會和倫理的角度來看，這項臨床試驗并不是解決美國和全球孕產婦健康危機的靈丹妙藥。”布蘭克提出警告。“藥物不應成為治療心理健康問題的第一線或唯一線，特別是對于婦女、兒童和歷史上受壓迫的人群。我們需要為女性提供更好的社會支持，例如更長的產假、更靈活的工作時間和全民兒童保育。”

　　由于研究報告僅對Zurzuvae的效果進行了45天的跟蹤，布蘭克認為需要進一步的研究來評估Zurzuvae的長期影響。“FDA應該要求公司提交更多關于女性在額外幾個月后表現如何的后續數據。”揚克斯也提出相似的看法。“問題是我們不知道45天后會發生什么，人們可能很好，也可能舊病復發。”

　　Sage Therapeutics表示，預計將在美國緝毒局完成對影響中樞神經系統的藥物所需的90天審查后推出Zurzuvae，計劃在今年年底前開始銷售。兩家公司尚未公布該藥的價格，揚克斯認為，這將是決定其處方范圍的關鍵因素。

　　“產后的女性是一個經常被忽視的患者群體。”美國馬薩諸塞州總醫院婦女心理健康中心的精神科醫生魯塔·努納克斯（Ruta Nunacs）表示。“當女性被告知‘你患有產后抑郁癥’時，這會讓人感到尷尬、有辱人格，讓她們覺得自己是個壞媽媽。但Zurzuvae打開了一扇過去難以打開的治療之門。”