2014年美國FDA新藥審批回顧——批準數目有望超過39個

　　2014年是制藥工業重要的一年。這一年制藥工業繼續變革：嶄新機制的創新藥研發漸漸成為新藥開發的主流，me-too類產品逐漸被邊緣化，沒有明顯臨床區分的雞肋產品終將受到支付部門淘汰。禮來的Chorus模式、“Quic-win，fast-fail” 等高風險開發模式（從PoC直接進入三期）已經成為新藥開發的主流模式，罕見病藥物研發增長強勁。那么制藥工業的這些進化的結果如何呢？2014年FDA批準新藥上市的數目有望達到39個，多于2013年的27個，也超過前10年的平均值26個。雖然我們不能只根據新藥審批的數量來評估制藥業的變革成果，但這終歸是最重要的指標之一。

　　2014年FDA藥品研究和評價中心（CDER）迄今已批準了35個新分子實體（NME）和生物制品許可申請（BLA），其中15個NME是罕見病藥物，為自1983年罕見病藥物法案施行以來之最。生物制劑占所有批準新藥的25%。所有批準的新藥中有近75％是在第一個周期審查后就通過的。而且35個批準新藥當中的34個是在“處方藥付費法案（PDUFA）”計劃日期的當天或之前獲得批準。至今為止獲批新藥的57%得到FDA的“優先評審”，37％由“快速通道”評審，7個藥物獲得美國FDA的“突破性藥物”認定（Zykadia、Zydelig、Harvoni、 Keytruda、Ofev、 Esbriet、Blincyto）。在2014年獲得“優先評審”、“快速通道”、或“突破性藥物”認定的新藥申報審批的平均時間為6.5個月，較2013年的7.9個月有明顯縮短。雖然不到年底誰也不知道到底會有多少新藥獲得FDA批準，根據PDUFA排定日期，FDA在2014年有望批準39個新分子實體。

　　在2014年不僅獲批藥物的數量高于前一年，更重要的是許多顛覆性產品首次面世，其中的一些有望成為超大產品。默克公司的免疫哨卡抑制劑Keytruda代表本年度最大的科學突破。這類革命性的藥物不僅對之前經過多次治療無效的難治性固體腫瘤表現非凡的治療效果，最近報道對血液腫瘤也表現療效。Keytruda至2019年的銷售額預計高達33億美元。百時美施貴寶的同類產品Opdivo雖然還沒有獲得FDA的批準，但在今年7月已經獲得日本藥監機構批準，而且市場占有率預計將超過Keytruda。安進的雙特異性T-細胞結合蛋白（BiTE）Blincyto是另一類革命性的腫瘤免疫療法，最近獲得FDA批準用于治療費城染色體陰性的前體B細胞急性淋巴細胞白血病，而且比預期的批準日期提前了5個多月，是FDA批準的首個雙特異性T細胞結合蛋白。吉利德科學的丙肝藥物Harvoni是本年度的最熱門新藥，這不僅因為藥價問題被炒得沸沸揚揚，更重要的是其銷售峰值無疑將超過單藥組分Sovaldi，Sovaldi的第一年全球銷售額預計高達117億美元。Sovaldi和Harvoni的出現從根本上改善了丙型肝炎的治療方案。艾伯維的抗丙肝三聯方案如果不出意外也會在年底之前獲批，銷售峰值預計超過25億美元。

　　禮來和默克公司在2014年各有3個藥物獲得FDA批準，是2014年獲批新藥最多的廠家，但默克的Keytruda有望成為超大產品，預計銷售峰值將超過30億美元。而最大的贏家將無疑是吉利德科學，Harvoni和Zydelig兩個新藥不僅從根本上改善了現有療法，而且都將成為“重磅炸彈”，尤其是Harvoni年銷售峰值預計超過120億美元，有望超過艾伯維的修美樂成為全球年銷售額最大的產品。總之2014年是醫藥工業變革的一年，革命性療法進入市場的一年，也是醫藥投資開始回報的一年。2015年醫藥工業將更美好！