Anavex阿爾茲海默藥物療效顯著，百健和禮來是喜是憂？

　　Anavex生命科學公司近日公布喜訊，其阿爾茲海默藥物AVANEX 3-71獲得臨床前積極數據。Anavex公司當日股價沖破板塊季度預期，強勢上漲16.50%，引起業內一片沸騰。

　　研究結果顯示，該藥物在較低劑量下便可同時激活Sigma-1受體和毒蕈堿型乙酰膽堿受體M1（M1R），延緩阿爾茲海默癥的認知缺陷和病理進程，發揮神經保護和益智作用。這項研究將為AVANEX 3-71進入臨床應用及評估提供重要數據基礎。官方表示有信心將AVANEX 3-71打造為治療阿爾茲海默癥和其他蛋白變性疾病藥物市場的“希望之星”。目前該結果已發表于《神經退行性疾病》雜志上。

　　據Anavex 首席執行官Christopher U. Missling介紹，近幾年公司阿爾茲海默藥物研發產品線迅猛發張。早前另一款Sigma-1受體和M1R激動劑AVANEX 2-73，具有良好的抗氧化活性和保護Sigma-1/ M1R受體特性，發揮延緩阿爾茲海默疾病進程作用，為此吸引了大批業界投資者目光，目前該藥已經順利進入IIa期臨床。

　　目前，阿爾茲海默藥物研發主要集中在三個靶點：1）抗氧化；2）清除腦內過分沉積Aβ蛋白，延緩認知缺陷進程；3）調控Tau蛋白磷酸化，減少錯誤折疊和異常集聚。最近有研究提示，阿爾茲海默癥的首要誘因是氧化應激，疾病進展后期才出現淀粉樣蛋白沉積和Tau蛋白過度磷酸化等變化。這也間接支持了為何目前抗氧化型藥物在阿爾茲海默癥臨床試驗中往往獲得較好的結果，而其余兩種靶點的藥物臨床進展較為緩慢。

　　“多足鼎立”的阿爾茲海默癥領域

　　百健（Biogen Inc）和禮來（Eli Lilly and Co）是目前阿爾茲海默癥疾病領域的兩大翹楚，各自旗下都有強大的產品線。今年三月，百健公司開發的新型阿爾茲海默癥藥物aducanumab在臨床一期研究中取得了良好的進展，結果發現經過26周的治療，治療組患者的β淀粉樣蛋白水平顯著下降，同時患者的認知能力也呈現出一種劑量依賴型的改善。而7月公布的臨床數據卻顯示，6 mg/kg劑量組未能獲得顯著認知改善，一度令業界沮喪。不過百健并未氣餒，目前已啟動aducanumab 的III期臨床，計劃招募1350名阿爾茲海默癥患者參與試驗，擴大范圍評估其療效和安全性。

　　今年7月禮來宣布在連續2次失敗后，其阿爾茲海默新藥solanezumab最終獲得積極臨床響應，不過統計學上顯示仍未達到主要臨床終點，只是一定程度上提高了早期患者的認知能力。目前，該藥物已啟動新一輪大型后期臨床試驗，將進一步評估solanezumab在阿爾茲海默癥患者中的安全性及療效，或將于明年年底公布相關臨床數據。

　　目前，阿爾茲海默全球發病率逐年攀升，美國約500萬人口長期受此疾病困擾，給生活帶了諸多不便。阿爾茲海默癥新藥主要面臨著臨床高失敗率的風險，正如前文所述，目前抗氧化型藥物的臨床前景相較于Aβ蛋白和Tau蛋白治療靶點而言，更容易獲得積極臨床進展。目前由百健和禮來主導的針對Aβ蛋白和Tau蛋白的治療藥物均尚未進入III期臨床，前方道路依舊坎坷漫長。

　　對于Anavex公司而言，有關AVANEX 3-71的研究從抗氧化機制出發，若能在臨床試驗中完美重現臨床前藥效，無疑將會吸引如百健和禮來等同領域競爭對手的關注，為之帶來更多更優質的牽手合作機會。