AnnClinTranslNeurol：有效治療ALS的新組合療法

　　肌萎縮性側索硬化癥（ALS）也稱為葛雷克氏癥，是一種神經退行性疾病，主要殺死運動神經元，導致癱瘓和死亡。目前ALS無法治愈，大部分開發ALS的藥物在實驗過程中都失敗了。

　　在發表于11月20日的Annals of Clinical and Translational Neurology雜志上的研究中，研究人員表明，大腦泵出毒素的能力在ALS患者中增強，而且大腦的這種能力還泵出治療ALS的藥物，從而降低了藥物療效。研究工作表明，當這些泵被阻斷，治療ALS藥物在小鼠模型中變更加有效，疾病變得進展減慢。

　　這種大腦泵出機制通常可以保護大腦和脊髓避免環境毒素的損傷，也會把治療藥物泵出，因此研究提示阻斷泵或轉運蛋白提高了ALS藥物效果。

　　在早期發表的研究中，研究小組顯示在小鼠中，該泵隨著疾病的進展功能會發生改變，在癥狀變得更加嚴重后泵變得更加活躍。為了解決這個問題，研究人員在ALS小鼠模型中使用已經批準用于治療ALS的藥物利魯唑和泵阻滯劑（elacridar）組合。

　　先前的工作已經表明，隨著患者病情的發展該藥物失去有效性。藥物僅延長ALS患者生存期3-6個月。研究人員選擇利魯唑開展動物研究，因為他們知道利魯唑與兩個耐藥泵即P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌耐藥蛋白BCRP相互作用。

　　用ALS藥物（利魯唑）和泵阻滯劑（elacridar）組合療法處理小鼠，結果發現與那些只用利魯唑治療小鼠相比，該組合能更好的延長小鼠壽命。