CellCycle：乳腺癌細胞耐藥性的分子機理

　　近日，來自Norris Cotton綜合癌癥研究中心的研究人員通過研究開發了一種治療ERBB2（人類表皮生長因子受體II）陽性乳腺癌的新型療法，該類乳腺癌通常會對療法產生強烈的耐藥性，相關研究刊登于國際雜志Cell Cycle上，該研究為揭示新型的癌癥耐藥機制提供了一定的線索。

　　研究者Kurokawa教授表示，目前大約有25%的乳腺癌會發生過表達，而且依賴于ERBB2來生存，當前的療法往往是通過利用靶向藥物如曲妥珠單抗或拉帕替尼來特異性地抑制ERBB2，但最終這些療法會隨著癌細胞產生耐藥性而失去作用。研究人員表示，ERBB4（HER4）是ERBB2陽性乳腺癌的驅動蛋白，ERBB2陽性乳腺癌會在第一輪或第二輪化療過程中產生耐藥性；當研究者發現pan-ERBB抑制劑依然對治療耐藥性的ERBB2陽性乳腺癌有效時，他們利用siRNA來敲除單一的ERBB成員從而發現ERBB4對于癌細胞的耐藥性的ERBB2陽性乳腺癌細胞非常關鍵，隨后研究者通過在小鼠機體中對拉帕替尼耐藥性的腫瘤進行免疫組化分析證實了ERBB4的重要性。

　　目前ERBB4在乳腺癌中扮演的角色一直處于爭議之中，有研究表明ERBB4在乳腺癌中并無作用，但也有研究表示其具有一種抗增殖的效應；本文研究發現，當ERBB2陽性的乳腺癌對抗ERBB2藥物產生耐藥性時，癌細胞就會將依賴性從ERBB2轉移到ERBB4，后者可以驅動癌癥發展和癌細胞增殖。

　　ERBB4作為一種驅動蛋白促使ERBB2陽性的癌細胞對抗ERBB2的藥物產生耐藥性表明，抗ERBB4藥物或許對于那些在第一輪和第二輪治療中無反應的癌癥患者具有較大的治療作用；而鑒別出癌癥的驅動子對于開發癌癥療法也至關重要。下一步研究人員計劃闡明為何ERBB2陽性的乳腺癌對ERBB2的依賴性會轉移到ERBB4上，研究者懷疑一種名為PI3K/AKT的途徑，該途徑和細胞增殖及生存直接相關，其可以在細胞水平上介導癌細胞的依賴性改變。相關研究由NIH提供資助。