CellMetabolism：腸道菌群引發NAFLD的發病機制領域新進展

　　在國家自然科學基金項目（批準號：81790632）等資助下，首都兒科研究所和中國人民解放軍疾病預防控制中心袁靜教授、中國科學院武漢病毒研究所劉翟教授、中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學科學研究院微生物流行病研究所楊瑞馥教授團隊合作研究，在高產酒精的腸道菌群引起非酒精性脂肪肝致病機制領域取得重要進展。相關研究成果以“Fatty Liver Disease Caused by High-Alcohol-Producing Klebsiella Pneumoniae”（由高酒精產力的肺炎克雷伯菌導致的非酒精性脂肪肝疾病）為題，于2019年09月20日在國際著名學術期刊Cell Metabolism（《細胞代謝》）上發表。袁靜、首都醫科大學附屬北京地壇醫院傳染病研究所陳晨、首都兒科研究所崔晶華、陸靜及閆超為并列第一作者，袁靜、劉翟和楊瑞馥為通訊作者。

　　非酒精性脂肪肝（NAFLD）是指除酒精等明確肝損傷因素外其他因素所導致的代謝應激性肝損傷，即在不過量飲酒的基礎上，脂肪在肝中大量累積并產生病變。研究表明這種疾病與腸道菌群的改變有密切關聯，但其致病因素至今仍不明確。合作團隊發現了細菌性自釀酒綜合癥/NASH病人的病因是腸道菌群高產乙醇肺炎克雷伯菌（HiAlc Kpn），在NAFLD臨床隊列中發現病人腸道內HiAlc Kpn普遍存在（61%）。成功建立了菌群誘發的NAFLD小鼠模型，通過無菌小鼠、糞菌移植、噬菌體和抗生素治療，以及浸潤細胞特征性信號分子分析，證明了腸道菌群中HiAlc Kpn是NAFLD肝病發生發展的新病因，提出了NAFLD的“內源性酒精性脂肪肝病”病因學說，即高產乙醇HiAlc Kpn在腸道內定殖產生大量乙醇，經門脈系統到肝臟內，引起肝細胞線粒體的功能失調而形成脂肪肝。同時發現高脂飲食+HiAlc Kpn可以加速NAFLD的纖維化，而高糖誘導可以引起血液中酒精濃度的明顯提高。這些發現不僅解釋了為什么NAFLD與酒精性脂肪肝之間存在很多相同的病理特征，還為臨床上診斷和治療由這類細菌引起的脂肪肝提供了可行方法。