Cell：腫瘤耐藥新突破新療法專殺傷耐藥黑素瘤細胞！

　　本文研究亮點：1）BRAF抑制劑抵抗型黑素瘤的ROS水平升高；組蛋白脫乙酰化酶抑制劑會通過抑制SLC7A11來增加ROS水平；BRAF抑制劑抵抗性引起對組蛋白脫乙酰化酶抑制劑的易感性；在病人體內，組蛋白脫乙酰化酶抑制劑會選擇性殺傷耐藥細胞。

　　圖片來源：Cell

　　采用BRAF和MEK激酶抑制劑治療BRAF（V600E）突變的黑素瘤總是會產生耐藥性，這通常由于有絲分裂元激活蛋白激酶（mitogen activated protein kinase ，MAPK）通路再次激活導致。為了找到適合這些病人的新療法，來自荷蘭腫瘤研究所等機構的研究人員在Rene Bernards教授的帶領下試圖找到MAPK抑制劑抵抗性黑素瘤病人獲得的缺陷。

　　研究人員發現對BRAF+MEK抑制劑的耐受性與ROS水平升高有關。隨后研究人員采用組蛋白脫乙酰化酶抑制劑伏立諾他抑制SLC7A11，結果導致耐藥細胞中ROS的水平升高到致命水平，這導致只有耐藥細胞才會發生凋亡。采用伏立諾他治療患BRAF抑制劑抵抗型黑素瘤的小鼠可以使腫瘤發生顯著的消退。

　　同時，在一項關于惡性BRAF+MEK抑制劑抵抗型黑素瘤病人的研究中，研究人員發現伏立諾他可以選擇性清除耐藥的腫瘤細胞，這也為這種新療法提供了臨床證據。