EAA／EMQN關于Y染色體微缺失的最佳實踐操作指南

由于環境及生活方式的改變，不孕不育患者在人群中的比例大幅升高，不孕不育癥將成為繼腫瘤和心血管疾病之后的第三大疾病。

目前，全世界約10%-15%的夫婦罹患不育癥，其中，男性不育因素占50%[1]，引起男性不育的原因有很多，因遺傳缺陷導致的不育約占男性不育的30%[2]。

導致男性遺傳學異常的原因主要有Y染色體微缺失、染色體結構和數目異常、基因突變等。在精子發生障礙引起的男性不育患者中，Y 染色體微缺失的發生率僅次于Klinefelter綜合征（克氏綜合征），是居于第二位的遺傳因素。

過去十年中，科學家們研究了世界范圍內的男性不育患者微缺失的發生情況，近幾年也完全闡明了Y染色體微缺失與導致不育的精子發生障礙之間的關系。歐洲男科學協會/歐洲分子遺傳實驗質控作網(EAA/EMQN)聯合出版的Y 染色體微缺失分子診斷操作指南中，已經將Y 染色體微缺失作為無精子癥和寡精子癥不育患者的常規檢查項目。

1999年，EAA/EMQN為提高診斷質量，聯合出版了Y 染色體微缺失分子診斷指南，并提供了客觀的質量評價實驗方法，制定了Y染色體微缺失基因檢測的指導原則，這一指導原則靈敏，準確且易于操作。

到了2004年，EAA/EMQN總結了5年間最新的Y染色體相關臨床資料（經典方法、部分基因特異性缺失、基因型-表型相關性、方法學論證），根據2003 年10 月在佛羅倫薩舉行的“Best Practice Meeting”的成果，在1999年制定的指南基礎上出版了2004版Y染色體微缺失實驗操作指南，并更新了結果質量控制措施。

04版指南確認了1999年版本的準確性，并推薦在每個AZF區域使用2個STS：sY84(AZFa)、sY86(AZFa)、sYl27(AZFb)、sY134(AZFb)、sY254(AZFc)，sY255(AZFc)，指出采用這些引物幾乎能夠檢測到所有臨床上的相關缺失和文獻報道的三個AZF 區域95%以上的缺失。

經過10年的研究積累，到2013年EAA/EMQN重新修訂了指南，證實了gr/gr缺失是損害精子生成的一個重要因素。

最新版的指南再次確認基于雙重PCR的檢測方法對于Y染色體微缺失常規篩查診斷仍然是有效的，04版推薦的6個STS位點仍然可以完全滿足常規檢測，推薦所有實驗室都采用這6個位點。

并指出目前一些最新的檢測方法和工具（檢測更多STS位點），并不能增加檢測的靈明度，反而可能使結果復雜化、難以解釋，因此最新版指南并不推薦。同時13版指南強烈建議實驗室每年參加外部質量評估計劃。