EMBOJ：鑒定出幾種削弱埃博拉病毒感染的宿主蛋白

　　埃博拉病毒（Ebola virus），1976年在扎伊爾和蘇丹首次發現，會引起人體大量內出血，造成病人休克甚至死亡。埃博拉病毒是一種屬于絲狀病毒家族的RNA病毒病原體，導致人類嚴重疾病的爆發。這種公共衛生威脅導致了疫情暴發，報告的病死率高達90%。

　　2013-2016年的西非埃博拉病毒疫情導致超過28000人感染和超過11000人死亡。2017-2021年在剛果民主共和國爆發了四次疫情，2021年埃博拉病毒在幾內亞重新出現。

　　在一項新的研究中，來自美國喬治亞州立大學的研究人員在宿主身上發現了幾種與埃博拉病毒相互作用的蛋白質，其主要功能是抑制細胞中病毒遺傳物質的產生和阻止埃博拉病毒感染。相關研究結果于2021年8月2日在線發表在EMBO Journal期刊上，論文標題為“Non-canonical proline-tyrosine interactions with multiple host proteins regulate Ebola virus infection”。

　　這些作者在這項研究中發現與其他富含脯氨酸的基序相比，埃博拉病毒VP30蛋白通過采用非典型取向的PPxPxY基序與病毒核蛋白（NP）和宿主蛋白RBBP6相互作用。親和標簽-純化質譜法確定了其他含有PPxPxY的宿主蛋白hnRNP L、hnRNPUL1和PEG10也與VP30相互作用。hnRNP L和PEG10與RBBP6一樣，抑制病毒RNA合成和埃博拉病毒感染，而hnRNPUL1起著相反的作用，會增強病毒RNA合成和埃博拉病毒感染。

　　蛋白定位研究發現了多種具有PPxPxY基序的與VP30相互作用的宿主蛋白，包括RBBP6、hnRNP L、hnRNPUL1和PEG10。RBBP6和hnRNP L可阻止VP30-NP相互作用，抑制VP30去磷酸化，抑制病毒RNA合成。圖片來自The EMBO Journal, 2021, doi:10.15252/embj.2020105658。

　　RBBP6和hnRNP L調節VP30的磷酸化，增加病毒轉錄，并對病毒的RNA合成產生相加效應。PEG10對埃博拉病毒復制的抑制作用較為溫和。hnRNPUL1對病毒RNA合成有積極影響，但與VP30無關。結合研究表明，這些蛋白的PPxPxY基序與VP30結合的能力各不相同，并確定PxPPPPxY為最佳的結合基序，此外還確定這個基序中的酪氨酸和第五個脯氨酸對相互作用最為關鍵。競爭結合和氫氘交換質譜研究表明，每種蛋白都與VP30上的一個類似界面結合。因此，VP30具有一種新的脯氨酸識結構域，該結構域被多種宿主蛋白靶向識別和結合來調節病毒轉錄。

　　論文通訊作者、喬治亞州立大學生物醫學研究所微生物發病機制中心主任Christopher Basler教授說，“這些發現是了不起的，因為我們通常認為埃博拉病毒在受感染的人體內不受控制地生長。我們的數據顯示，我們的細胞含有多種靶向同一病毒界面的蛋白質，以減緩病毒的基因表達和復制。我們希望這些發現將使我們能夠開發出預防或治療埃博拉病毒感染的新方法。”

　　參考資料：

　　Jyoti Batra et al. Non‐canonical proline‐tyrosine interactions with multiple host proteins regulate Ebola virus infection. The EMBO Journal, 2021, doi:10.15252/embj.2020105658.