GSK靜脈／皮下注射Benlysta聯合療法在歐盟獲批

　　葛蘭素史克（GSK）宣布，歐盟委員會已批準擴大靜脈注射和皮下注射劑型BENLYSTA（belimumab）與背景免疫抑制療法相結合，用于治療活動性狼瘡腎炎（LN）成年患者，但系統性紅斑狼瘡（SLE）患者除外。

　　本次上市許可申請是基于BLISS-LN（Belimumab對活動性LN成人患者的療效和安全性的縮寫）研究的數據做出的。該研究表明，在兩年以上的研究期間，與單純的標準治療相比，標準治療中加入belimumab可提高活動性LN患者的腎臟反應率，并有助于防止腎臟疾病惡化。

　　BLISS-LN研究是針對活動性LN患者進行的最大和最長的3期臨床研究，涉及448名成人患者。這是一項為期104周的隨機、雙盲、安慰劑對照、批準后承諾研究，旨在評估靜脈注射10 mg/kg belimumab加標準療法（霉酚酸酯用于誘導和維持，或環磷酰胺用于誘導，然后使用硫唑嘌呤用于維持并加類固醇）的療效和安全性，與安慰劑加標準療法治療活動性LN的成人患者進行比較。在過去6個月內，根據2003年國際腎臟病學會/腎臟病理學會的標準，在篩查訪視期間通過腎活檢確認活動性LN，以及需要誘導治療的臨床活動性腎病。

　　該研究達到了其主要終點，表明在活動性LN成人中，與安慰劑加標準治療相比，在2年（或104周）時，服用belimumab加標準治療的患者達到主要療效腎反應（PERR）的人數在統計學上顯著增加[43%對比32%，OR比值比（95%CI）1.55（1.04，2.32），p=0.0311]。與安慰劑相比，所有四個主要次要終點均具有統計學意義，包括104周時的完全腎反應和腎相關事件或死亡時間。BLISS-LN研究中觀察到的不良反應與已知的靜脈注射劑型belimumab加標準治療SLE患者的安全性相一致。

　　BLyS特異性抑制劑belimumab是一種與可溶性BLyS結合的人源單克隆抗體。Belimumab不直接與B細胞結合或直接消耗B細胞群。通過結合BLyS，belimumab抑制B細胞（包括自身反應性B細胞）的存活，并減少B細胞向產生免疫球蛋白的漿細胞的分化。

　　在歐盟，belimumab于2011年7月首次被批準用于成人系統性紅斑狼瘡患者的附加治療，作為靜脈注射（IV）制劑，并于2017年11月被批準作為皮下（SC）制劑。2019年10月，SLE適應癥被延長用于兒童靜脈注射制劑：Benlysta IV用于5歲及以上的活動性、自身抗體陽性的系統性紅斑狼瘡患者的附加治療，盡管有標準治療，但患者的疾病活動度較高（如抗dsDNA陽性和補體水平較低）。