Immunity：新研究揭示免疫檢查點阻斷療法為何成功或失敗

　　在一項新的研究中，來自美國布萊根婦女醫院、哈佛醫學院和布羅德研究所的研究人員研究了免疫檢查點阻斷療法對不同T細胞亞群的影響，其中T細胞是腫瘤中的一類關鍵的免疫細胞。令人吃驚的是，他們的研究結果表明在過去一直被忽視的一個T細胞亞群產生一種可能預測這種治療反應的分子。相關研究結果于2019年1月8日在線發表在Immunity期刊上，論文標題為“Checkpoint Blockade Immunotherapy Induces Dynamic Changes in PD-1?CD8+ Tumor-Infiltrating T Cells”。論文通訊作者為布萊根婦女醫院的Ana Anderson博士、Vijay K. Kuchroo博士和布羅德研究所的Aviv Regev博士。

圖片來自CC0 Public Domain。

　　免疫檢查點阻斷療法在治療臨床前模型和癌癥患者中已有許多成功案例。但是，許多問題仍然存在，比如這樣的免疫療法如何引發抗癌免疫反應，是什么決定著這種免疫療法能夠或不能夠重新激活免疫系統以便根除癌癥。

　　Anderson說，“我們的研究利用了腫瘤中T細胞存在巨大多樣性的觀察結果。當我們研究這種免疫療法對不同細胞群體的影響時，我們吃驚地發現即便是不表達免疫檢查點抑制劑的T細胞也在遺傳水平上表現出顯著變化。在之前，這些細胞在很大程度上被忽視了。我們的研究擴大了關于免疫檢查點阻斷療法可能發揮何種作用以及這個T細胞亞群如何調節它的影響的關注點。”

　　Anderson及其同事們利用計算方法和單細胞RNA測序（RNA-seq）探究這種免疫療法對不同癌癥中T細胞的影響，其中單細胞RNA測序是一種測量特定細胞群體中單個細胞內的數千個基因表達的技術。這些研究人員采用了迭代方法，允許這些數據給他們指出有趣的線索，隨后在臨床前癌癥模型中進行進一步測試。這種方法讓他們鑒定出Tcf7。Tcf7是一種轉錄因子，也是記憶免疫細胞群體得以維持及其發揮功能所必需的。通過他們的實驗模型，他們發現這個轉錄因子是免疫療法取得成功所必需的。

　　Anderson指出，到目前為止，這個領域主要集中在完全成熟的攜帶著PD1或CTL4等免疫檢查點受體的終末期T細胞上。在激活的早期階段，T細胞尚未表達這些受體，然而，這些新生細胞仍然對這種免疫療法作出反應。Anderson說，“我們需要了解這些早期階段的T細胞，以便闡明免疫檢查點阻斷療法的作用機制。我們的研究有助于確定一個重要的在不同癌癥中對免疫檢查點阻斷療法作出反應的免疫細胞群體，并指出這種免疫療法取得成功的一個關鍵的轉錄因子。通過進一步的研究，我們可能能夠確定預測患者對這種免疫療法作出反應的生物標志物并確定哪些細胞在這種免疫療法中發揮著最為重要的作用。”