登革熱病毒(DENV)屬于黃病毒,是單鏈RNA病毒。目前已分離出4個血清型DENV病毒,均具有致病性。伊蚊是其主要宿主,患者和隱性感染者是主要傳染源。患者在發病1日至3日內傳染性最強。目前,還沒有抗病毒治療方法,批準的疫苗僅對血清狀態顯示有DENV感染史具有保護作用。T細胞在DENV感染過程中具有重要作用,了解T細胞的免疫應答及分化對確定保護性免疫的相關性和鑒定有效的疫苗抗原非常重要。
在近期的《免疫》(Immunity)上發表了一篇題為:“Large-Scale HLA Tetramer Tracking of T Cells during Dengue Infection Reveals Broad Acute Activation and Differentiation into Two Memory Cell Fates”的文章,研究人員通過對登革熱感染期間T細胞的研究發現,其廣發急性激活,并分化為兩種記憶細胞。
研究人員利用流式細胞和人類白細胞抗原HLA四聚體技術,對來自登革熱患者的430個表位的T細胞進行研究,結合激活、運輸和分化關鍵標志物表達水平,發現登革熱特異性CD8+ T細胞表達出獨特的活化和轉運受體特征,從而與非登革熱特異性T細胞進行區分。
同時激活多種不同的細胞,分析細胞因子表達情況,發現急性樣本與發熱后和早期恢復期樣本聚集在一起。急性登革熱感染是先天性和適應性的免疫細胞和許多促炎細胞因子的分泌產生的廣泛反應。

在急性感染期,患者的登革熱特異性CD8+ T細胞在激活標記物和轉運受體(如Ki67、HLA-DR和CD38)的上調上相對均一。在發熱后和恢復期,這些細胞會沿著兩條主要途徑分化。一個分化亞群的特征是CD57、CD161、顆粒酶B和CD45RA的表達增加,另一個分化亞群的特征是CD127、CCR7、CD103、CXCR3和CD45RA的表達增加,因此CD57和CD127是決定細胞分化的獨特標記物。
CD57是T細胞分化和衰老的標志物,其表達使人類記憶中CD8+ T細胞的細胞溶解能力增加,增殖和存活能力降低。CD127,即IL-7Ra鏈,在T細胞激活后早期表達,在小鼠中標記存活下來成為長期記憶細胞的病毒特異性T細胞,具有增殖能力、記憶能力和在缺乏抗原的情況下存活的能力。
并且在一個獨立的實驗中經過驗證,結果表達分化的T細胞亞群在感染后長達一年的時間內保持較高的活力,這將有助于了解登革熱病毒感染或疫苗接種中T記憶細胞的產生機制。
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