JHepatol：新發現！腸道菌群對于機體肝臟的修復至關重要

　　當機體肝臟的一部分被切除時，機體就會替代缺失的組織；近日，一篇發表在國際雜志Journal of Hepatology上題為“Gut microbiota promote liver regeneration through hepatic membrane phospholipid biosynthesis”的研究報告中，來自德國慕尼黑大學等機構的科學家們通過研究發現，上述過程的成功或許在很大程度上依賴于機體的腸道菌群，其或能幫助改善肝癌和其它疾病的患者肝臟手術后的預后情況。

　　人類的肝臟具有驚人的再生能力，其與心臟不同；其背后潛在的生物學機制就是機體的腸道菌群在其它器官發生過程中發揮作用的一個很好的例子，這項研究中，研究人員通過聯合研究就為了證明這一點。健康的腸道微生物組包括多種類型的細菌，其在消化過程中發揮著積極的作用，比如，其中一部分腸道菌群能將碳水化合物分解成為短鏈脂肪酸（SCFAs），肝臟細胞需要這些脂肪酸來生長和分裂；如今研究人員首次成功揭示了，腸道菌群會影響肝臟細胞中的脂質代謝，以及其再生的能力。

　　研究者Janssen等人通過對小鼠進行實驗確定了被干擾的微生物組如何影響機體肝臟的再生，在通過抗生素來干擾腸道微生物組的動物機體中，研究者發現了新生肝臟細胞的形成被明顯推遲了。如今科學家們已經意識到了抗生素和肝臟再生功能被干擾之間的關聯，然而這在此前歸因于機體的免疫反應或抗生素對肝臟細胞的有害副作用；這項研究中研究人員才開始發現其與腸道菌群之間的機制性關聯，基于對利用抗生素治療的小鼠進行研究，出生時就缺乏微生物組的小鼠機體的肝臟細胞并不會發生再生。研究者解釋道，抗生素并沒有殺滅所有的腸道菌群，然而，療法會改變微生物組的組成，剩余的細菌群落會產生較少的短鏈脂肪酸，而微生物組通常會在抗生素療法后的幾周內恢復。

　　圖片來源：Journal of Hepatology (2023). DOI:10.1016/j.jhep.2022.12.028

　　當前的研究結果表明，利用抗生素治療的動物機體中也會發生肝臟再生，但卻會存在一個明顯的延遲。在缺少腸道菌群的小鼠機體中并不會發生肝臟再生；然而，研究人員能通過利用精確定義的“微生物組啟動組”（microbiome starter set）來對其進行治療從而刺激肝臟再生。這項研究中，研究人員利用了一種由小鼠細胞組成的類器官（從本質上來講是培養皿中的微型肝臟組織）進行研究后發現，SCFAs能為肝臟細胞的細胞膜提供必要的組成元件，如果SCFAs并沒有足量存在的話，細胞就會拒絕生長和繁殖。當細胞因為能獲取足量的脂肪酸而進行增殖時，一種被稱之為SCD1的酶類就會變得特別活躍；隨后研究人員利用人類肝臟細胞和組織樣本調查了這些過程，結果發現，當肝臟進行再生時，SCD1在人類機體中也會變得非常活躍。

　　研究者Klaus-Peter Janssen說道，重要的是我們需要記住，腸道菌群在機體中的角色具有高度復雜性，在完全理解其功能之前或許還有很長大的一段路需要去走；因此，本文研究并沒有為研究人員后期的進一步行動或開發藥物提供具體的建議，然而本文研究結果或能幫助研究人員闡明哪些微生物組組成能為肝臟再生提供更好的條件。隨后臨床醫生就能分析患者機體的腸道菌群從而確定其條件是否有利于進行手術，或等待機體的微生物組的恢復，亦或者是還能提供利用特定的飲食模型來影響機體的恢復。

　　發過來，臨床醫生也能通過分析患者糞便樣本中的微生物組來確定手術后其機體的肝臟具體的再生情況，而這一問題或許就是后期科學家們需要進一步重點研究的；綜上，本文研究結果表明，腸道菌群對于機體肝臟膜磷脂的生物合成和肝臟的再生過程至關重要。