J.Immun：研究發現牙齦疾病的新靶點

　　在美國有近一半的成年人患有牙齦疾病牙周炎，其中8.5%的人比較嚴重，可增加心臟病、糖尿病、關節炎和妊娠并發癥的風險。

　　美國賓夕法尼亞大學的研究人員一直以來都在尋找阻止和逆轉牙周炎的方法。最近在免疫學權威雜志《Journal of Immunology》發表的一項研究中，他們描述了一個很有前途的新靶點：免疫系統的一個組成部分，稱為補體（complement）。研究人員用一種補體抑制劑治療猿猴，成功地阻止了牙周炎相關的炎癥和骨質流失，使其成為治療這類疾病的一種很有前途的藥物。

　　本文資深作者、牙科醫學院微生物系教授George Hajishengallis，與共同資深作者、佩雷爾曼醫學院病理系醫學實驗室教授John Lambris博士共同合作完成了這項研究。

　　該研究小組先前的工作表明，牙周菌牙齦卟啉單胞菌（Porphyromonas gingivalis）可阻礙免疫細胞清除感染的能力，使P. gingivalis和其他細菌蓬勃發展并使牙齦組織發炎。

　　Hajishengallis說：“P. gingivalis有很多機制來逃避免疫系統的殺傷，但是完全擺脫炎癥對于它們并不好，因為它們以此作為食物來源。所以P. gingivalis通過為其他細菌創建一種宜人的環境，從而幫助抑制免疫系統。”

　　研究人員想找出補體系統的哪些成分可能參與導致并保持疾病中的炎癥。他們的實驗集中在第三補體成分C3，它在觸發炎癥和先天免疫系統激活的信號級聯反應中占據關鍵的位置。

　　研究小組發現，缺乏C3的培育小鼠，在感染P. gingivalis幾周后，與正常小鼠相比牙齦具有更少的骨質流失和炎癥。C3不足小鼠也免受其他兩種疾病模型的牙周炎：結扎線法引起的牙周炎和衰老有關的牙周炎。

　　Hajishengallis指出：“如果沒有一個不同補體成分（C5a受體）的參與，P. gingivalis就不能在牙齦定植。但是，如果沒有C3，疾病就不能長期持續下去。”

　　根據這一發現，研究人員檢測了一種可阻斷C3的人類藥物，看看它們是否能減少猿猴牙周疾病的跡象，猿猴不同于小鼠，它會對人類藥物作出反應。他們發現，C3抑制劑（一種稱為Cp40的藥物，用來治療罕見血液病PNH和ABO血型不相容腎移植），可減少炎癥并顯著保護猿猴免于骨質流失。

　　Lambris稱：“我們認為，這種藥物為治療成人牙周炎，提供了一種新的可能性。局部性地阻斷口腔中的C3，可幫助改變細菌的平衡，產生一種全面有益的作用。”

　　根據研究人員介紹，這項研究首次證明，非人靈長類動物中的補體抑制，可抑制引起破骨細胞生成和骨質流失的炎癥性過程。這些數據強烈支持將C3靶向干預治療用于人類牙周病的可行性。