JCI：為何少數人天生就能控制HIV感染？

　　一小部分被HIV感染的病人天生就能夠在不接受抗逆轉錄病毒治療的情形下控制HIV病毒復制，而且不會患上艾滋病。這些罕見的被稱作“HIV控制者”的病人抑制HIV復制的能力似乎歸因于高度有效的免疫反應。

　　在一項新的研究中，來自法國國家健康與醫學研究院（INSERM）和巴斯德研究所的研究人員以ANRS CO21 CODEX追蹤研究中招募的“HIV控制者（HIV controllers）”病人為研究對象，觀察到這些病人體內的CD4+ T細胞（一類免疫細胞）能夠識別少量的HIV病毒。這種高度靈敏的檢測依賴于免疫細胞表面上特異性的T細胞受體（T cell receptors, TCRs）表達，這些受體高親和力地靶向結合于HIV的衣殼蛋白。這些受體的偏好性表達似乎讓免疫系統持續保持一種高度警惕的狀態，因而能夠讓這些病人控制HIV。相關研究結果于2016年4月25日在線發表在Journal of Clinical Investigation期刊上，論文標題為“Public T cell receptors confer high-avidity CD4 responses to HIV controllers”。

　　“HIV控制者”病人在所有被HIV感染的病人當中所占的比例小于0.5%。這些病人本身就可證實在某些情形下，人免疫系統能夠抵抗HIV的有害影響。他們能夠維持功能性的CD4+ T細胞群體，而在那些繼續發展為艾滋病的病人體內，這些細胞被摧毀或失去活性。參與這項HIV控制者研究的這些病人是在ANRS CO21 CODEX追蹤研究中招募的，這其中就包括一些生活在法國的HIV控制者病人。在這項研究中，來自巴斯德研究所的Lisa Chakrabarti團隊和來自法國比賽特醫院（Bicêtre Hospital）的Olivier Lambotte合作，利用這些HIV控制者病人，在分子水平上分析了這些病人的CD4+ T細胞免疫反應。

　　為了觸發抗病毒免疫反應，HIV控制者病人體內的CD4+ T細胞能夠產生大量的細胞因子作為對非常低劑量的HIV抗原作出的反應。這項研究揭示出這些高度靈敏的免疫反應是由于這些病人體內的CD4+ T細胞表面上的特定T細胞受體（TCRs）的表達。作為比較，接受治療的HIV感染者的CD4+ T細胞表面上很少發現這些TCRs。特別地，研究人員證實在HIV控制者病人體內，靶向Gag293---HIV衣殼中最為高度保守的肽---的TCRs經常具有相同的序列。當Gag293肽出現在免疫細胞的表面上時，這些“公共的（public）”TCRs對這種肽具有較強的親和力。這種較強的親和作用確保在HIV控制者病人體內高度靈敏地檢測出被HIV感染的細胞。將這些TCRs轉導入到健康細胞中能夠再現典型的與HIV控制者病人體內的CD4+ T細胞相關聯的性質：高度靈敏的免疫反應和產生多種細胞因子。

　　總而言之，這項研究證實高親和性TCRs的表達與與生俱來的HIV感染控制相關聯。基于導入或提升這些TCRs的免疫治療策略可能有助恢復繼續發展為艾滋病的病人體內的有效抗病毒免疫反應。