JCI：工程化改造的T細胞有望殺滅實體瘤細胞

　　目前有多種療法能夠治療癌癥，包括化療、放療、免疫療法和小分子抑制劑等，化療是癌癥療法中使用最廣泛的一種，但這種療法會攻擊機體中所有快速分裂的細胞，最終往往會帶來有害或有益的效應。近日，一項刊登在國際雜志Journal of Clinical Investigation上的研究報告中，來自以色列特拉維夫大學的科學家們通過研究發現，一種用來治療白血病的化療或能有效治療其它類型的癌癥，這種名為嵌合抗原受體（CAR，chimeric antigen receptors）T細胞療法還能夠有效殺滅包被特殊抗體的實體瘤細胞。

圖片來源：Tel Aviv University

　　研究者Yaron Carmi教授說道，化療會損傷所有快速生長的細胞，包括毛囊和位于胃腸道中的細胞，同時其還會攻擊機體的健康細胞引發嚴重的副作用，包括脫發、惡心、情緒改變、疼痛、肌肉問題和腎臟問題等，從另一方面來講，免疫療法能利用機體自身的免疫系統來尋找并破壞癌細胞，工程改造的T細胞能成功治療血液癌癥，但目前研究人員并未成功利用這種手段來治療實體瘤。

　　這項研究中，研究人員利用他們所開發的工程化細胞就成功殺滅了實體瘤；CAR-T細胞療法是一種利用工程化改造的T細胞來抵御癌癥的化療手段，T細胞是一種白細胞，其在機體免疫反應發揮中扮演著非常關鍵的角色，研究者收集來自患者機體的T細胞，在實驗室中進行修飾使其表面能夠產生名為CARs的結構，這些受體就能夠促進T細胞吸附到腫瘤細胞表面的特殊抗原上，并能有效殺滅腫瘤細胞。

　　免疫療法的副作用可能會包括嚴重的炎癥，其是由過度的免疫反應所誘發來攻擊腫瘤細胞，研究者指出，相比化療而言，利用CAR-T細胞療法治療的患者會經歷較少的副作用，雖然化療手段只有在藥物進入患者體內才有效，但免疫療法在抵御癌癥上具有持久的作用效果。研究者發現了一類名為CD4+ T的輔助T細胞，其能表達IgG的高親和受體，并能有效殺滅包被這些抗體的腫瘤細胞，這些方法能夠利用CAR-T細胞療法并將其與抗體進行特異性結合，基于此前研究結果，研究人員就能工程化改造T細胞增強其抗腫瘤活性和特異性。

　　研究者所開發的工程化細胞能夠潛在克服CAR-T細胞療法所面臨的障礙，其在抵御實體瘤上表現出了巨大潛力；本文研究結果或能改善研究人員治療癌癥的思路和方法，同時也闡明了，研究者能利用免疫系統來識別并抵御所有類型的癌癥；目前研究人員正在臨床前癌癥小鼠模型和人類癌癥樣本中檢測這種工程化T細胞的功效，他們希望未來3年內能夠進行1期臨床試驗。

　　原始出處：

　　Diana Rasoulouniriana,Nadine Santana-Magal,Amit Gutwillig, et al. A distinct subset of FcγRI-expressing Th1 cells exert antibody-mediated cytotoxic activity, Journal of Clinical Investigation (2019). DOI: 10.1172/JCI127590