JCI：腫瘤相關microRNA調節糖脂代謝改善糖尿病

　　近日，美國華人科學家Wendong Huang在著名國際學術期刊JCI在線發表了一項最新研究進展。

　　2型糖尿病中一部分病人以胰島素抵抗為主，病人多肥胖，因胰島素抵抗，胰島素敏感性下降，血中胰島素增高以補償其胰島素抵抗，但相對病人的高血糖而言，胰島素分泌仍相對不足，除此之外，糖尿病病人還存在肝臟葡萄糖合成增加。但到目前為止，導致這些異常癥狀發生的具體分子機制仍沒有得到很好的了解。

　　MicroRNA是一類小的非編碼RNA，在包括2型糖尿病在內的許多疾病病理過程中發揮重要作用。MiR-26是一個在腫瘤發生過程中扮演重要角色的microRNA，但其在代謝中的作用一直沒有研究。

　　在該項研究中，研究人員發現miR-26能夠調節胰島素信號通路以及糖脂代謝，并且相比于較瘦的個體，超重人群肝臟中的miR-26表達發生下降，同時miR-26在2型糖尿病小鼠模型中也發生表達下調。將miR-26進行全身性或肝臟特異性過表達，都會導致高脂飲食喂養小鼠的胰島素敏感性增加，降低肝臟葡萄糖產生，降低脂肪酸合成，因此抵抗肥胖誘導的代謝綜合癥。與此相反，當對內源性miR-26表達進行抑制，正常飲食情況下，小鼠也會出現胰島素敏感性下降，葡萄糖合成增加以及脂肪酸合成增加等代謝紊亂表型。研究人員對具體分子機制進行探究發現miR-26能夠靶向肝臟代謝和胰島素信號途徑中的幾個關鍵調控因子，從而實現對代謝的改善效應。

　　這項研究揭示了在腫瘤發生中具有重要作用的miR-26對肝臟代謝也具有重要調控作用，miR-26或可成為靶向治療2型糖尿病的潛在藥物靶點發揮重要應用價值。