都柏林圣三一學院的科學家們在免疫系統中發現了一種罕見的新細胞,它具有"雙重人格"。這些細胞在感染免疫中起著關鍵的保護作用,但如果不加以調節,它們也會介導自身免疫性疾病中的組織損傷。
這些發現將有助于我們設計更有效的疫苗來預防MRSA等感染,也可能有助于我們開發治療自身免疫性疾病的新療法,如多發性硬化癥或類風濕關節炎。
這項研究由愛爾蘭科學基金會(Science Foundation Ireland)資助,實驗免疫學教授Kingston Mills、三一生物醫學研究所(Trinity Biomedical Sciences Institute)生物化學與免疫學學院(School of chemistry and Immunology)的博士后研究員Sarah Edwards博士和Caroline Sutton博士領導。他們的發現近日發表在《Journal of Experimental Medicine》上。

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免疫系統的功能是控制感染,利用各種免疫細胞,如T細胞,來應對和控制入侵的微生物。但是,如果這些免疫細胞不被高度調控,就會攻擊和損傷機體組織,導致自身免疫性疾病的發生。
被稱為T細胞受體(TCRs)的分子使T細胞能夠以高度特異性識別感染性因子的組成部分。TCRs使T細胞能夠對感染因子作出反應并最終消除感染因子。
Kingston Mills教授說:"直到現在科學家認為有兩個不同的T細胞亞群--兩群分別表達"αβ"或"γδ" TCRs的細胞。αβs是體內最常見的T細胞。它們在記住以前的感染或免疫接種中起著關鍵作用,從而幫助我們防止再次感染和介導疫苗誘導的保護性免疫。γδs在粘膜表面更常見,如肺或腸道,并在原體入侵通過這些粘膜時即時提供第一道防御病。"
"我們已經發現了一種新的細胞類型,同時表達αβ和γδ TCRs。這種罕見的嵌合或雜化αβ-γδ T細胞同時具有αβ和γδ T細胞的性質。重要的是,它們通常高度活躍,隨時準備作為第一反應者來控制細菌感染。然而,考慮到這種高水平的激活,它們實際上是'雙重人格細胞',因為在某些情況下,它們也會加速自身免疫反應。"
利用金黃色葡萄球菌感染的模型,Mills教授和他的團隊發現,這些細胞在感染過程中被迅速動員起來,在迅速清除體內的微生物方面發揮著關鍵作用。
因此,這些雜化的感應αβ-γδ T細胞可能代表著設計針對金黃色葡萄球菌和其他傳染病的更有效疫苗的新方法,增強我們控制它們的反應的能力可能給我們帶來額外的治療選擇。
Mills教授說:"在一個自身免疫性疾病的模型中,我們發現這種雜化T細胞也可以觸發炎癥級聯反應,從而介導自體免疫中的組織損傷。因此,在易感人群中抑制這些高度激活的免疫細胞的方法可能為治療自身免疫性疾病如牛皮癬和多發性硬化癥開辟新的途徑。"
參考資料:
Kingston Mills et al. A population of proinflammatory T cells coexpresses αβ and γδ T cell receptors in mice and humans.Journal of Experimental Medicine (2020) 217 (5): e20190834. DOI: https://doi.org/10.1084/jem.20190834
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