JHBPS：用干細胞產生干擾素進行肝癌免疫治療

　　導致肝細胞癌（HCC）的原因有很多，比如乙型肝炎或丙型肝炎、肝硬化、肥胖、糖尿病等。對肝細胞癌的常見治療方法包括放射治療、化療、射頻消融、切除和肝臟移植。不幸的是，這種疾病的致死率仍然很高，據美國癌癥學會估計局部肝癌的五年生存率為31%。

　　為了能夠提高肝癌治療結果，包括HCC和轉移性肝癌，來自日本的研究人員開始研究誘導多能干細胞來源的免疫細胞，用其產生干擾素β（IFN-β）。IFN-β具有抗病毒作用，同時還能通過JAK-STAT信號途徑和p53蛋白表達兩條途徑發揮抗腫瘤活性。IFN-β已經用于一些癌癥的治療，但是類似快速失活、組織穿透性差以及毒性問題導致該藥物無法得到廣泛使用。為了克服這些問題，熊本大學的研究人員使用了他們在之前一個項目中開發的iPSC來源的粒單核細胞（iPS-ML）。這些細胞能夠模擬腫瘤相關巨噬細胞的行為，研究人員希望能夠將這種細胞開發為用于IFN-β輸送的藥物運輸系統，并在小鼠模型上評估對肝癌的治療作用。

　　研究人員選擇了兩個對IFN-β治療比較敏感的癌細胞系，其中一種在注射到動物體內以后容易從肝臟轉移到脾臟，另外一種在直接注射到肝臟以后能夠形成一個成功的模型。在注射以后，研究人員將小鼠分為兩組，其中一組每周注射兩到三次的iPS-ML/IFN-β細胞，共進行三周治療，另外一組為對照組。

　　研究結果表明長有腫瘤的肝臟比沒有腫瘤的肝臟表達更多的IFN-β，研究人員認為這可能是由于iPS-ML/IFN-β細胞能夠穿透肝臟周圍的纖維結締組織向癌癥部位遷移，卻無法進入沒有腫瘤的肝臟，只是停留在器官表面。研究還表明在注射iPS-ML/IFN-β細胞之后的24到72小時已經能夠產生抑制腫瘤細胞生長甚至引起腫瘤細胞死亡所需的IFN-β濃度。

　　由于存在物種差異，人類IFN-β不能對小鼠細胞產生影響，這就意味著這種治療方法的副作用并不能在該模型上觀察到。因此研究人員正在建立新的模型表達小鼠iPS-ML/IFN-β來檢測治療能力。

　　“我們的研究結果表明用iPS-ML表達IFN-β可能會對許多癌癥病人產生治療效果。如果能夠確定對人類的安全性，該技術將有望延緩癌癥進展提高生存率。”文章作者Dr. Satoru Senju這樣說道。