Kiniksa公司新藥獲FDA突破性療法認定可治療復發性心包炎

　　今日，Kiniksa Pharmaceuticals公司宣布，美國FDA授予其在研IL-1信號通路抑制劑rilonacept突破性療法認定，用于治療復發性心包炎（RP）。Rilonacept將RP患者的疾病發生率從每年3.9次降至低于每年0.18次，并顯著改善患者的各項臨床癥狀。

　　RP是一種影響心臟周圍組織的炎癥性疾病，它影響15%至30%的急性心包炎患者。這種疾病的患者會有反復的胸痛發作，且伴有危及生命的并發癥，嚴重限制患者的身體活動和日常生活。目前，標準療法有非甾體類抗炎藥（NSAIDs），秋水仙堿，和皮質類固醇（CS）藥物，長期使用這些藥物會對患者造成安全問題，尤其是CS藥物。白介素-1（IL-1）是介導這種疾病的病理生理的細胞因子之一，心包中的IL-1α和IL-1β引起的組織損傷受刺激后會分泌額外的IL-1α和IL-1β，從而造成心包炎癥的延續。

　　Rilonacept是一種皮下注射的可溶性融合蛋白，由IL-1受體1（IL-1R1）胞外部分的配體結合域，和IL-1受體輔助蛋白（IL-1RAcP），呈線性連接至人免疫球蛋白G1（IgG1）的Fc結合域。它通過充當一種可與IL-1α和IL-1β結合的受體來抑制IL-1的信號傳導，從而阻斷它們與細胞表面IL-1受體相互作用。Rilonacept是由再生元（Regeneron）公司發現并開發，Kiniksa公司獲得其獨家許可后進一步開發治療RP患者。此前，再生元公司已經以Arcalyst為商品名將rilonacept在美國獲批上市，用于治療冷卟啉相關的周期性綜合癥（CAPS）。

　　該突破療法的認定是基于rilonacept在一項2期臨床試驗中取得的積極結果。試驗結果顯示，在6個月的治療期間，與患者的自然病史相比，接受rilonacept治療的患者的心包炎發生率從每年3.9次降至低于每年0.18次。此外，rilonacept使RP患者的疼痛相關生活質量（QoL），以及C反應蛋白（CRP）水平，心包積液，心臟活動變化等心包炎臨床表現得到快速改善。

　　在含有CS藥物依賴性患者的亞組中，患者接受rilonacept治療后沒有心包炎復發的現象發生，且在此期間未接受CS藥物的治療。該試驗的積極數據支持Kiniksa公司繼續開展rilonacept治療RP的關鍵性3期臨床試驗。

　　“這項2期試驗的數據表明，在減少或停止CS藥物使用的同時，rilonacept同樣可以減少RP患者心包炎的復發。Rilonacept有潛力滿足這一高度未滿足的治療需求，改善患者的生活狀況，”Kiniksa首席執行官，兼董事會主席Sanj K. Patel先生說：“我們將繼續進行治療RP患者的關鍵性3期臨床試驗，有望在2020年下半年獲得重要數據。”